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《-(对甲苯磺酰基)-,,,-四氢--氧代-h-苯_并氮杂卓合成-大学学士论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、成都学院学士学位论文（设计）14成都学院学士学位论文（设计）1-(对甲苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-苯并氮杂卓合成摘要：目的：对低钠血症药物盐酸考尼伐坦、莫扎伐普坦的关键合成中间体1-(对甲苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-苯并氮杂卓化学合成及工艺条件进行研究。方法：以邻氨基苯甲酸甲酯为原料经对甲苯磺酰氯保护、与4-溴丁酸乙酯经取代反应、在醇碱作用下关七元环缩合反应、最后在盐酸作用下脱除酯基总共4步得到目标化合物。结论：成功合成了目标化合物并经质谱、1HNMR确证，同时优化了各步反应条件得到较好的工艺条件
2、。关键词：低钠血症；盐酸考尼伐坦；莫扎伐普坦；合成；工艺研究14成都学院学士学位论文（设计）thesynthesisof1,2,3,4-Tetrahydro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-5H-1-benzazepin-5-oneSpecialty:PharmaceuticalScienceStudentNumber：201121602135Student：YutingHanSupervisor：HongboDongAbstract:Objective:Tostudythesynthesisandprocesso
3、f1,2,3,4-Tetrahydro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-5H-1-benzazepin-5-one,whichiskeyintermediatesforsynthesisofConivaptanhydrochlorideandMozavaptan.Methods:Usedo-aminobenzoicacidmethylesterastherawmaterial,andtargetcompoundswereobtainedviasubstitutionbyparatoluensulfonylchlor
4、ide,substitutionbyethyl4-bromobutyrate,condensationreactionbyalcoholic-alkaline,removalofestergroupbyHCl/C2H5OH.Results:TheobtainedtargetcompoundwasidentifiedbyLC-MS,1HNMR,andeachstepwasoptimizedtogetbettertechnicalconditions.Keywords:Conivaptanhydrochloride;Mozavaptan;key
5、intermediates;synthesis;process14成都学院学士学位论文（设计）目录目录IV绪论11实验设计42实验方法62.1实验器材及试剂62.1.1实验器材62.1中间体3合成72.2中间体7的合成82.3中间体8和9的合成82.41-(对甲苯磺酰基)-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-苯并氮杂卓（1）的合成93讨论与结论10附录12参考文献14致谢1614成都学院学士学位论文（设计）绪论精氨酸血管加压素(argininevasopressin，AVP)又称为抗利尿激素(ADH)或垂体后叶素，是由下丘脑室上核和室旁核
6、的神经元细胞合成，存储在脑垂体后叶[1]。当遇到血容量减少、血压降低等生理反应时，从脑垂体后叶释放进入血管，通过“受体-G蛋白-第二信使”途径,对机体体液启平衡调节作用[2]。在与肾小管、心血管上的受体结合后，产生收缩血管、降低肾排水的作用，从而调节机体内水平衡。AVP受体根据传导机制的不同分为3种亚型：Vla、Vlb和V2受体。V1a受体主要分布于血管平滑肌细胞、血小板、肾上腺皮质和子宫肌层等部位，主要介导血管收缩、血小板聚集及子宫收缩；V1b受体主要分布于垂体前叶，介导促肾上腺皮质激素（ACTH）释放；V2受体位于肾脏集合管细胞，主要参
7、与调节集合管对水的通透性[3]。低钠血症是临床上最为常见的一种电解质代谢紊乱，一般认为，当人体血清钠离子浓度小于等于135mmol/L时即为低钠血症。低钠血症作为SIADH、CHF和肝硬化等疾病的并发症，具有很高的发病率。在美国，每年直接用于治疗低钠血症的费用高达16-36亿美元，大约占到住院总花费的70%[4]。因此，对低钠血症的治疗成为治疗AVP分泌异常疾病的关键一环。传统的治疗方式为限水、补钠、利尿和使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。传统的治疗方法有着不同程度的缺陷。限水和补钠能够直接修正血钠浓度，但是限制饮水由于口渴等因素，病
8、人耐受性差，不易接受；高渗盐水治疗法需要长期住院给药观察，频繁检测血钠浓度并需要复杂的补钠公式计算药物或盐水的用量，给患者带来不便，严重降低患者的生活质量。利尿剂能够显著增加水排
