8-甲酸苯磺酰基呋咱氮氧基酯的合成

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1、8-甲酸苯磺酰基呋咱氮氧基酯的合成2007年第15卷第5期,608-611合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryVo1.15,2OO7No.5,608—611?快递论文?3,4.二氢.3.甲基4.氧代咪唑[5,l-d]并[1,2,3,5]四嗪-8-甲酸苯磺酰基呋咱氮氧基酯的合成王兰.一,周微,张广明,赵广荣(1.天津大学化工学院制药工程系,天津300072;2.天士力集团有限公司研究院化学制药研究所,天津300400)摘要:以3,4-=~-3.甲基4.氧代咪唑[5,

2、1-d]~C1,2,3,5]四嗪-8?甲酰胺和苯磺酰基呋咱氮氧化物为原料,通过削潦.鲍曼法合成了5种新的咪唑四嚎衍生物—.3,4?二氢_3?甲基4?氧代咪唑【5,1-d]~【1,2,3,5]四嗪.8-甲酸苯磺酰基呋咱氮氧基酯,其结构经HNMR,IR,MS和元素分析确证.关键词:咪唑四嗪;呋咱氮氧化物;合成;抗肿瘤活性中图分类号:0625;0626.23;PO14.5文献标识码:A文章编号:1005?1511(2007)05-0608-04Synthesisof3-Substituted-4-oxo-3H

3、-imidazoIs,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8--formicAcidBenzenesulfonylFuroxanEstersWANGLan.一,ZHOUWei,ZHANGGuang.ming2,ZHAOGuzng-rong(1.DepartmentofPharmacuticalEngineering,CollegeofChemistryZn#neering,TianjinUniversity,Tianjin300072,China;2.cllen1蛔Institute,Drug

4、ResearchCenter,TaslyGroupLid.,Tianjin300400,China)Abstract:Fivenovelcompounds,3-substituted-4-oxo-3H-imidazo[5,1.cf][1,2,3,5]tetrazine-8-for-micacidbenzenesulfonyl2.5-oxdiazole-2.oxideesters,weresynthesizedbySchotten.Baumannmeth.odfrom3-substituted-4.oxo

5、-3H-imidazo[5,1][1,2,3,5]tetrazine-8一carboxylicamideandbenzene-sulfonyfuroxan(benzensulfonicfuroxan).TheirstructureswerecharacterizedbyHNMR,IR,MSandelementalanalysis.Keywords:imidazo—tetrazine;2,5-oxdiazole-2?oxide;synthesis;anticanceractivity替莫唑胺(Temozo

6、lomide,3),化学名为3,4?二氢-3.-甲基_4.氧代咪唑[5,l?d]并[1,2,3,5]四嗪.{;.甲酰胺【l】.3对神经胶质细胞瘤,尤其对最为常见的多形性成胶质细胞瘤作用显着,在临床前研究中发现,在酸性环境中稳定,可以透过血脑屏障,生物利用度高,组织分布好.此外,3对白血病,黑色素瘤,淋巴瘤及实体瘤也有效】.3无论是在肿瘤响应率,还是在患者存活率和耐受性,更重要的是患者的生活质量均明显优于现有常用药物丙卡巴肼【,】.3在临床治疗上虽然有效提高了脑癌患者的生活质量,但并没有显着延长患者的生命

7、,平均存活时间依然不足一年J.Hegi博士等发现3治疗的成效与细胞内甲基鸟嘌呤化转移酵素(MGMT)的活性有关,若癌细胞的MGMT收稿日期:200r718基金项目:天津市科技发展计划资助项目(YFJzsH01600)作者简介:王兰(1981一),女,汉族,天津人,硕士,主要从事合成药物的研究.E-Instil:alicel2005cn@yahoo.CO1.cn通讯联系人:周微,博士,022-26736391,E-mail:wthou98@hotmaf1.tom第5期王兰等:4.氧代咪唑[5,1-d]YF

8、[1,2,3,5]四嗪-8-甲酸苯磺酰基呋咱氮氧基酯的合成一609一ONH2H2s—---—-———-?+NaNo2CompabX-CH2CH2c--ccH2cc-OHSOCl2-----—?DMFO-CH(CH3)CCH2?-CCH2CH2CH2CH2-Scheme1丧失活性,则3的治疗就有显着成效,反之,则没有明显的治疗效果.因此研究者们希望有其他治疗方法联合治疗或对其结构进行修饰而改善疗效.NO是体内重要的信使物质和效应分子,参与了多