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1、抗早早孕药物流产剂量探析【摘要】目的对早早孕患者采用不同米非司酮用量和用法,探讨提高药物抗早早孕成功率的有效措施。方法选择早早孕要求流产者439例,随机分为三组,分别予米非司酮100mg、每12小时1次、共6次,米非司酮50mg、每12小时1次、共3次及米非司酮600mg单次顿服。随访三组药流后的血HCG定量及B超,观察疗效。结果按药物流产统一的判定标准评价三组的疗效,发现米非司酮100mg组患者用药失败率和清宫率明显低于50mg组和600mg组(P0.05),见表1。表1三组的孕产次、年龄、孕囊直径情况1.3随访观察三组均在家自行用药及观察出血和有无孕囊排出等
2、,于药流后1周回医院复查血HCG和阴道B超。患者不全流产出血过多或时间过长以及用药失败则行清宫术。1.4药物流产判定标准1.4.1完全流产用药后胚囊能自行完整排出,或未见胚囊完整排出,但经超声检查宫内无妊娠物,未经刮宫,出血自行停止,血HCG低于100mlU/ml或降至正常范围,子宫恢复正常。1.4.26不全流产用药后胚囊自然排出,在随诊过程中因出血过多或时间过长而施行刮宫术者,刮出物经病检证实为绒毛组织或妊娠蜕膜组织者。1.4.3用药失败至用药第8天未见胚囊排出,经B超证实胚胎继续发育或停止发育,最终采用负压吸引术终止妊娠者,均为药物流产失败。1.5统计学处理
3、专人对数据进行收集整理,应用SPSSll.o统计分析软件,进行x2检验,以P≤0.05为有统计学意义。2结果2.1疗效三种不同用药剂量和方法的药物抗早早孕流产效果见表2,三组间的完全流产率、不全流产率无显著性差异(P>0.05),米非司酮100mg组患者用药失败率明显低于50mg组和600mg组(P0.05),米非司酮100mg组和50mg组患者头晕的发生率明显低于600mg组(P<0.05)。表4三组不同方式服用米非司酮后的不良反应3讨论6负压吸引人工流产术应用于早孕终止妊娠在国内已得到广泛普及,并且快速、有效,但是手术可导致剧烈下腹疼痛,并且瘢痕子宫、哺乳期
4、、子宫畸形等情况增加了手术并发症的风险。而药物流产简便、痛苦小,已经成为一种有效的流产方法,尤其是在停经49天以内的患者,且停经时间越短药物流产的成功率越高。米非司酮用于药物流产的机制为它与子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍,因而能和孕酮竞争蜕膜的孕激素受体,从而阻断孕酮活性而终止妊娠[4]。同时由于妊娠蜕膜坏死,释放内源性前列腺素,促进子宫收缩及宫颈软化,有利于妊娠物排出。尽管药物流产得到广泛的应用,但在其用药上方案尚未统一。目前用药方案及疗效主要集中在分次口服与顿服之间进行比较研究。目前使用较多的用药方法主要有分次法和顿服法。分次法即第1天早8点口服米非
5、司酮25mg,以后每12小时口服25mg,共3天,总量为150mg,服药前后禁食2小时,第4天早8点服米索前列醇600ug。顿服法即第l天早8点服米非司酮150mg,服药前后禁食2小时,第4天早8点服米索前列醇600ug。王静等[5]研究发现,这2种方法在流产成功率、流产后阴道出血持续时间和月经恢复上的差别无统计学意义,但顿服法不良反应较前者明显。所以目前多数学者选择分次给药应用于临床患者,以期在不降低药物流产成功率的前提下,尽可能地减轻患者用药后产生的不良反应。谢卫红等[6]报道米非司酮配伍米索前列醇抗早孕药流最大不良反应为出血,其次是造成子宫损害,其中输卵管
6、妊娠破裂15例,均是因为未诊断明确就用药,造成输卵管破裂大出血,休克。张淑贤[7]报道米非司酮治疗异位妊娠安全、有效、经济、毒副反应小、依从性强。程湘等[8]报道米非司酮150mg终止早早孕40例,有效率为97.5%。6许多学者对米非司酮的最佳治疗方案进行了实验室和临床研究,目前一般认为米非司酮终止妊娠的作用机制是米非司酮与孕酮竞争结合孕激素受体,使体内孕酮作用下降,蜕膜组织失去孕激素作用,从而发生变性、坏死,造成流产[9]。但是,许多新的作用机制及相应理论仍在研究中,主要设计诱导凋亡、免疫因素、细胞内酶、细胞外基质和细胞因子等。由于普遍认为米非司酮的作用与竞争
7、性结合孕激素受体有关,所以,许多学者对药物不同应用时间进行临床研究。赵原飞等[10]选取562例研究对象和281例对照进行研究,分别给予米非司酮25mg口服,每12小时1次,持续6天和3天,药物总量分别为300mg和150mg,并且研究组还给予2次米索前列醇,而对照组只应用1次,发现研究组完全流产率为96.8%,明显高于对照组(79%),研究组阴道流血时间也明显短于对照组。提示用药的持续时间和总药量可能与药物流产成功率相关。本研究中米非司酮100mg组的给药方案设计就是基于上述研究的报道并结合临床中不同给药方案疗效的综合考虑,予米非司酮100mg,每12小时1次
8、,共6次,总药量为600
