卵巢癌中pkc和pgp的表达及其临床意义

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1、卵巢癌中PKC和Pgp的表达及其临床意义【摘要】目的探讨卵巢癌组织蛋白激酶C（PKC）和P糖蛋白（Pgp）表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法检测35例卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中PKC和Pgp的表达,并进行相关临床因素分析。结果(1)PKC、Pgp在卵巢恶性肿瘤中的表达明显高于在良性及正常组织中的表达；初治和复发病例PKC阳性表达有显著差异（P<0.05）。(2)卵巢癌PKC的表达与临床病理因素无直接关系。(3)卵巢癌中PKC和Pgp的表达有显著相关性（P<0.05）。(4)化疗对PKC表达阳性和阴性卵巢癌患者的有效率分别为23.5%、6

2、6.7%（P<0.05）。(5)PKC表达阴性患者的预后优于阳性者(P=0.039)。结论PKC表达与Pgp的表达明显相关,可能在卵巢癌多药耐药中起重要作用。【关键词】蛋白激酶CP糖蛋白卵巢癌多药耐药在上皮性卵巢癌的治疗中，化疗占据了相当重要的位置，但肿瘤细胞对化疗药物的耐药却大大限制了化疗药物的疗效，导致化疗失败，肿瘤复发。产生耐药的机制是复杂的、多因素的。近年来认为PKC可能通过磷酸化Pgp来调节其转运功能，从而参与了肿瘤耐药的发生、发展。关于PKC与化疗耐药的关系，国内外已在胃癌、血液系统肿瘤、乳腺癌的多药耐药中有研究，对于卵巢癌的研究较少见。本文旨在探讨PKC与

3、卵巢癌多药耐药的关系和在预后中的作用，分析PKC与Pgp的相关性，从而为进一步明确卵巢癌的耐药机制提供实验依据。1材料与方法1.1材料来源全部病例来自我院1997年2月～2003年7月间手术切除的标本，均经我院病理科确诊。卵巢癌35例，初治23例、复发12例，其中浆液性20例、黏液性8例、混合性癌3例、透明细胞癌2例、子宫内膜样癌2例；按FIGO分期标准，Ⅰ期4例、Ⅱ期9例、Ⅲ期18例、Ⅳ期4例；全部病例术前均未接受化疗，术后给予PC方案化疗至少3个疗程。每次化疗前行妇检，测定CA125，B超检查，评价前一疗程的化疗效果。化疗反应的评定方法按国际抗癌联盟（UICC）标准[1

4、]。全部病例均经随访，随访时间3～87个月。20例卵巢良性肿瘤中浆液性13例、黏液性7例。10例正常卵巢组织均为子宫肌瘤手术时，切除的卵巢组织并经组织学检查为正常者。1.2方法免疫组化采用链酶素抗生物素过氧化物酶连接法(SP法)。PKC单抗为武汉博士得生物公司产品,Pgp单抗、SP试剂盒购于北京中山公司。免疫组化主要反应步骤按试剂盒说明书操作。PKC、Pgp检测以人成熟胎盘组织为阳性对照。每次试验以PBS代替一抗作为阴性对照。1.3免疫组化结果判断[2]PKC、Pgp着色部位均在胞膜或胞浆。每张切片计数100个肿瘤细胞，阳性细胞数0为－，1%～25%为＋，26%～

5、50%为＋＋，>50%为＋＋＋。1.4统计学方法统计学方法采用KaplanMeier生存曲线法计算患者生存率。Spearman等级相关计算PKC、Pgp表达的相关性。其他采用χ2检验或Fisher′s确切概率。2结果2.1各种卵巢组织中PKC、Pgp的表达卵巢良、恶性组织中PKC阳性表达率分别为48.6%和10.0%；正常卵巢组中无1例表达。卵巢癌组Pgp阳性表达率42.9%，良性和正常组中均无表达。3组相比较，PKC、Pgp表达差异有极显著性（P<0.01）。另外，23例初治者中，PKC表达阳性8例，占34.8%；12例复发者中，PKC表达阳性

6、9例，占75%。二者比较，差异有显著性（P<0.05）。2.2卵巢癌组织PKC表达与临床病理学参数的关系PKC阳性和阴性组的临床病理学参数见表1。经χ2检验，上述两组各项参数之间的差异均无显著意义（P>0.05）。2.3PKC的表达与卵巢癌化疗疗效的关系35例卵巢癌患者化疗总反应率为45.7%（16/35），PKC表达阴性者和阳性者的化疗有效率(缓解＋部分缓解)分别为66.7%、23.5%，两者比较有显著性差异(P<0.05)。2.4PKC与Pgp表达之间的关系应用Spearman等级相关，PKC和Pgp表达之间的相关系数为0.429，P＝0.01，见表2。2.5

7、卵巢癌组织PKC表达与预后的关系对35例患者进行随访。应用KaplanMeier生存曲线法计算患者生存率，见图1。PKC表达阳性的患者平均生存时间中位数为23.94月，1、3年生存表1临床病理学因素与卵巢癌PKC表达的关系临床病理学参数例数PKC阳性PKC阴性P临床分期Ⅰ期422>0.05Ⅱ期945Ⅲ期18810Ⅳ期431病理分级1633>0.0521661031385组织类型浆液性囊腺癌20119>0.05黏液性囊腺癌844混合性癌303子宫内膜样癌220透明细胞癌202表2PKC与Pgp的相关分