P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系

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1、P53、P-gp在上皮性卵巢癌中的表达与预后关系作者：张林燕,苏秀兰,齐红岩,常海平单位：内蒙古医学院附属医院妇产科【摘要】目的卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中最具致死性，难以早期发现，治疗棘手，死亡率高，而恶性肿瘤的发生与DNA遗传信息改变和细胞调控异常关系密切，因此我们选择了与DNA遗传信息改变有关的p53蛋白和与化疗疗效有关的细胞膜蛋白P-gp,在基因水平上研究二者与卵巢癌发生、发展及化疗疗效和预后的关系。方法用免疫组化S-P法，对1999～2002年间石蜡包埋的卵巢上皮性肿瘤组织块，其中包括良性上皮性肿瘤30例、交界性肿瘤20例和恶性肿瘤50例（Ⅰ～Ⅱ期10例、

2、Ⅲ～Ⅳ期40例），做p53及P-gp在肿瘤组织中表达的检测。结果p53和P-gp在30例良性上皮性肿瘤组织中无表达，20例交界性肿瘤组织中10%阳性表达，50例恶性肿瘤组织中阳性表达率分别为44%和46%。二指标在良性、交界性上皮性肿瘤和卵巢癌之间的阳性表达有显著性差异（P=0.007；P=0.005）,在Ⅲ～Ⅳ期和Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌组织之间表达有显著性差异（P=0.015；P=0.011），在不同分化程度卵巢癌组织中阳性表达，有显著性差异（P<0.05）。p53和P-gp在上皮性卵巢癌中阳性表达，则化疗效果差、生存期较短，预后不良。结论p53和P-gp在上皮性卵巢

3、癌的发生、发展中起重要作用，二者在上皮性卵巢癌中的阳性表达预示化疗效果差，预后不良。【关键词】p53;P-gp;上皮性卵巢肿瘤;化疗;预后　　卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中具致死性，主要原因是难以早期发现，早期治疗。患者就诊时多已晚期，治疗效果差，死亡率居高不下，五年存活率徘徊在30%～40%［1］。故从分子生物学角度研究其病因和发生、发展机理及其预后关系，寻找早期诊断和治疗方法就极为重要。　　从现代细胞分子生物学和肿瘤遗传学方面的研究，人们已认识到恶性肿瘤的本质是DNA遗传信息改变和细胞调控异常，原癌基因的激活和抑癌基因的失活使细胞自发性DNA合成和修复发生错误，细

4、胞调控异常后使细胞生长和终末分化出现错误，最终导致细胞无限生长和癌变。化疗在恶性肿瘤治疗中占有极重要的地位，其主要机理是抑制DNA的合成和分化，但化疗出现的多药耐药常致治疗失败，成为限制化疗疗效的主要因素之一。　　近年许多研究认为p53抑癌基因的突变与卵巢癌的发生、发展有关［2-3］。P-糖蛋白（P-gp）在恶性肿瘤中的高表达导致卵巢癌对化疗产生耐药［4-5］，以致化疗失败，但与其预后研究较少。因此我们选取p53和P-gp这两个指标，用免疫组化方法检测这两大基因产物，并联系其预后，试图找出卵巢癌组织p53及P-gp表达与预后的关系，为临床治疗提供依据。　　1对象和方法

5、　　1.1研究对象1999～2002年3月间内蒙古医学院第一附属医院妇产科病理室存档的石蜡包埋原发病灶组织块做免疫组化检测：上皮性良性肿瘤30例（年龄19～68岁、平均年龄40岁）、交界性肿瘤20例（年龄16～58岁、平均年龄37岁）及上皮性卵巢癌(按卵巢癌规范化治疗并能随访到的患者)50例（年龄33～71岁、平均年龄48.5）其中浆液性囊腺癌20例、粘液性囊腺癌5例、子宫内膜样癌17例(包括子宫内膜样腺鳞癌5例)、低分化腺癌7例、勃勒纳氏癌1例。以上50例恶性肿瘤根据FIGO标准进行分期和分级：Ⅰ期5例、Ⅱ期5例、Ⅲ期38例、Ⅳ期2例；G17例、G211例、G332

6、例。所有患者术前均未行化疗或其它治疗。病理切片在实验前的筛选和实验结果的分析由病理学专家把关。治疗均按卵巢癌治疗规范（1998郑州会议）进行。生存时间由电话随访或门诊复查登记获得。1999年病例15例，随访时间60个月（5年）；2000年19例，随访时间48个月（4年）；2001～2002年3月15例，随访时间36个月（3年）；平均随访时间48个月。　　1.2方法免疫组化检测试剂：超敏SP（Mouse/RabbitKit-9710）试剂盒、Mouseanti－p53蛋白（DO-7）（鼠抗人）、Mouseanti－P-Glycoprotein（C494）（鼠抗人）、抗原

7、修复液（柠檬酸干粉剂2000ml/包，0.01M，PH6.0）、DAB显色剂、PBS缓冲液（粉剂2000mi/包，PH7.2）APES防脱片剂（50×丙酮稀释），均购自福州麦新生物技术开发有限公司。染色流程均有对照作为质量控制标准，阳性对照采用阳性组织切片，阴性对照采用PBS代替一抗。p53染色的阳性标记为细胞核棕黄色颗粒，P-gp阳性标记位于细胞膜/细胞浆中。综合染色程度和阳性细胞数量进行分级。取表达最强的部位，按着色程度分为：基本未着色、染色与背景相似者为0分，着色浅、略高于背景者为1分，中度着色、明显高于背景者为2分，强染着色、深棕