lrp、gst-π表达与上皮性卵巢癌铂类化疗耐药及预后的关系

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名岳赫砸导师签章：罗‘出最二级学院领：一：≯．．·j≈．枷霸j辫Ij，，j河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经

2、发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：辛魏勉导师签章：多乜＆最≯彤年f月够日万方数据目录中文摘要1英文摘要4研究论文LRP、GST-兀表达与上皮性卵巢癌铂类化疗耐药及预后的关系前言月U舌8材料与方法8结果一12附图一一13附表17讨论20结论23参考文献·24综述肺耐药蛋白、谷光甘肽S转移酶7c与卵巢肿瘤耐药一27致谢。35个人简历一36万方数据中文摘要LRP、GST-n表达与上皮性卵巢癌铂类化疗耐药及预后的关系摘要目的：探讨肺耐药蛋白(LRP)、谷光甘肽S转移酶冗(GST-7c)表达与上皮性卵巢癌化疗耐药及其与患者预后的关系，意义

3、在于从生物学角度寻找卵巢癌的肿瘤标志物，作为筛选化疗药、判断卵巢癌患者是否耐药及其预后的重要指标，对阐明卵巢癌铂类耐药机制、提高卵巢癌的化疗疗效有重要意义。方法：1研究对象本研究采用回顾性研究方法，选取河北省第四医院妇科2007年1月至2010年1月期间收入院的上皮性卵巢癌患者66例。其中浆液性卵巢癌41例(62．1％)，粘液性卵巢癌20例(30．3％)，宫内膜癌3例(4．5％)，透明细胞癌2例(3．0％)。年龄为25～74岁，中位年龄54岁。按照2000年FIGO分期标准：早期(Ic'---IIc期)20例(30．3％)；晚期(III～IV期)46例。所有患者均有完整的病例资料，包

4、括手术及化疗资料，术前均未接受放疗、化疗及免疫治疗，均为术后病理诊断确诊，术后均接受6．8个疗程的铂类药物化疗，术后未接受铂类化疗或早期不足3疗程者及患有其他影响生存的疾病者除外，按照化疗疗效判定标准，分为敏感组及耐药组。2对66例患者的临床病理资料进行研究，免疫组织化学染色法测LRP及GST-n在上皮性卵巢癌中的蛋白表达，分析LRP及GST-n与卵巢癌化疗耐药及患者预后的关系。3统计学处理：数据统计分析采用SPSSl3．0版软件，计数资料采用#检验，LRP和GST．7c的表达相关性采,用Spearman相关分析，生存分析采用Kaplan-Meier方法分析，P<0．05为差异有显著

5、性的标准。结果：1患者的总生存率：66例卵巢癌患者随访率100％，手术后1年、3年、5年总体生存率分别为97．0％、69．7％、50．o％，死亡33例，占50．0％，原因均为卵巢肿瘤复发万方数据中文摘要或转移所导致的死亡。2患者的临床特征与LRP、GST。兀蛋白表达的关系：统计学分析显示，LRP和GST-兀的表达与患者的年龄、临床分期、组织学分化、病理类型、手术残余病灶大小无关(胗O．05)。3LI冲和GST．7C的表达与卵巢癌化疗疗效的关系：66例卵巢癌组织中，LRP的阳性者49例，化疗有效者20例，近期化疗有效率61．2％；LRP阴性者17ff0，近期化疗有效者16例，化疗有效率

6、94．1％，两组比较有显著性差异(P=O．011)。GST．兀的阳性者47例，近期化疗有效者29例，化疗有效率61．7％；GST一兀阴性者19例，近期化疗有效者17例，化疗有效率89．5％，两组比较有显著性差异(仁0．026)。4LI冲和GST-冗的表达与卵巢癌化疗耐药的关系：在化疗耐药组，LRP]j[3性者21例，阴性者2例，LRP阳性表达率为91．3％；在敏感型组，LI冲阳性者28例，阴性者15例，LI冲阳性表达率为65．1％，两组比较有统计学意义(产0．020)。在化疗耐药组，GST．兀阳性者20例，阴性者3例，GST．兀阳性表达率为87．O％；在敏感型组，GST-7c阳性者2

7、7例，阴性者16例，GST-nlj[3性表达率为62．8％，两组比较有显著性差异(尸=O．039)。5LRP和GST-兀在上皮性卵巢癌组织中表达的相关性：LI冲和GST．兀表达共阳性者39例，共阴性者9例，SpearmanjfN关分析表明，LRP和GST-n的在上皮性卵巢癌组织中的表达有相关性(r=0．314P=0．010)。6LRP、GST-n表达与患者术后生存时间的关系：Log—rank检验表明，LRP阴性者中位生存时间为74月，阳性者中位生存时间为5