胎盘组织注射液细菌内毒素检查法的研究

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1、胎盘组织注射液细菌内毒素检查法的研究中国生化药物杂志2000年第5期第21卷技术交流作者：徐英宏　肇丽梅　张正侯单位：沈阳，中国医科大学第二附属医院药剂科　110003　　关键词：胎盘组织注射液，细菌内毒素检查法，鲎试剂，热原　　摘　要　目的：用细菌内毒素检查法检查胎盘组织注射液中的细菌内毒素。方法：采用最大有效稀释法，解决胎盘组织注射液对鲎试剂的干扰作用。结果：不经稀释直接测定，该药对鲎试剂具干扰作用；但经稀释120、240倍即对鲎试剂无干扰作用。结论：可用灵敏度0.125、0.06EU/ml的鲎试剂检测此品中的细菌内毒素。　　中图分类号　R392-33；R9

2、44.11StudyonBacterialEndotoxinsTestinPlacentaInjectionXuYinghong　ZhaoLimei　ZhangZhenghou　　（DepartmentofPharmacy,NO.2affiliatedHospital,ChinaMedicalUniversity　Shenyang110003）　　胎盘组织注射液为医院制剂，它是免疫调节剂，对急慢性肝炎、恶性肿瘤、自身免疫病及免疫缺陷病有一定疗效。为加强药品质量控制，扩大细菌内毒素检查法的应用，本文对胎盘组织注射液细菌内毒素检查法进行了可行性研究。　　1　材　料　

3、　鲎试剂，λ=0.25EU/ml，0.1ml/支，批号980619；λ=0.125EU/ml,0.1ml/支，批号980429；λ=0.06EU/ml,0.1ml/支，批号980318，湛江海洋生物制品厂。　　细菌内毒素工作标准品，50EU/支，中国药品生物制品检定所，批号9901。　　细菌内毒素检查用水，2ml/支，湛江海洋生物制品厂，批号981102。　　胎盘组织注射液，2ml/支，自制，批号990115、990410、990710。　　2　方法与结果　　2.1　鲎试剂灵敏度的复核　　按文献［1］进行，结果与标示灵敏度相同，分别为0.25、0.125、0.0

4、6EU/ml。　　2.2　内毒素理论限值(L)的计算［2，3］　　对一些没有规定致热原检查剂量的新品种或原料药的L值，按公式L=K/(f*M)计算。式中K(静脉注射内毒素致热阈)=5.0EU/kg；M(胎盘组织注射液人用的最大剂量)=(1/30)ml/kg；f为安全系数，一般为3～10，设f=10,则L=15EU/ml。　　2.3　干扰试验［3］　　根据C=C0*λ/L，计算供试品有效浓度(C)，本试验选用λ=0.25、0.125、0.06EU/ml三个灵敏度的鲎试剂，则供试品有效浓度分别为：C01=1/60*C0、C02=1/120*C0、C03=1/240*

5、C0。分别用这3个稀释液将细菌内毒素工作标准品稀释成2、1、0.5、0.25λ等系列浓度后进行试验，各浓度平行作4管，实验结果见表1。　　2.4　供试品细菌内毒素试验　　用细菌内毒素检查用水将3批胎盘组织注射液稀释为原液的120、240倍，再分别用λ=0.125、0.06EU/ml的鲎试剂进行试验，同时作供试品阳性对照［4］，结果3批均符合规定。　　2.5　热原试验　　胎盘组织注射液的热原剂量按公式m=f*M计算为0.3ml/kg，按中国药典1995年版附录“热原检查法”检查，3批供试品的结果均符合规定。　　3　讨　论　　当胎盘组织注射液稀释至原液的120、24

6、0倍时，即对灵敏度为0.125、0.06EU/ml的鲎试剂无干扰作用，可进行细菌内毒素的检测。经热原试验对照，结果一致。在进行鲎试验前应先进行热原试验，以排除细菌内毒素对试验结果的干扰。表1　胎盘组织注射液干扰试验结果供试品批号供试品释释　　倍　　数鲎试剂灵敏　　度标示λb鲎试剂灵敏　　度复核λs鲎试剂干扰试　　验灵敏度λt结果1990115　60　0.25　0.25＞4有干扰　120　0.125　0.1250.15无干扰　240　0.06　0.060.07无干扰990410　60　0.25　0.25＞4有干扰　120　0.125　0.1250.15无干扰　24

7、0　0.06　0.060.07无干扰990710　60　0.25　0.25＞4有干扰　120　0.125　0.1250.15无干扰　240　0.06　0.060.05无干扰　　1若λs和λt均在0.5～2.0λb之间，且λs/λt的比值在0.5～2之间，则认为供试品在该浓度对鲎试剂不存在干扰作用，反之则存在增强或抑制作用参考文献　　1，中华人民共和国卫生部药典委员会.中国药典(二部).北京∶化学工业出版社，1995∶附录ⅩID　　2，黄清泉.药品内毒素检查的实验设计.中国药学杂志，1997，32(2)∶72～74　　3，汤淑芬.浅谈细菌内毒素检查法.中国生化药物

8、杂志，1997，18(5