南京医学科技发展-中国临床试验注册中心

《南京医学科技发展-中国临床试验注册中心》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、南京市江宁医院医学科研项目征集申报书项目名称：羟考酮预给药对依托咪酯所致肌阵挛的影响及其药效学研究科室/学科：麻醉科协作单位：项目负责人：汪伟   拟申报项目：1.国家级□2.省级：省科技局□、省卫计委□3.市级：市科技局□、市卫生局□4.学校基金：南医大□、江苏大学□5.江宁区科技局 □时间：2015年12月08日一、立项依据（包括国内外研究现状、发展趋势、理论与实践依据、研究目的意义等）研究背景：依托咪酯作为常用的全麻诱导药物，对患者呼吸循环系统影响小，是老年患者麻醉诱导的较好选择。有报道[1]静脉注射依托咪酯后肌阵挛的发生率可高达

2、50%～80%。肌阵挛可导致肌纤维损伤、肌痛、血钾升高以及饱胃患者返流误吸率升高[2]。芬太尼常用于预防依托咪酯所致肌阵挛，虽然对肌阵挛有较好的防治作用，但副作用明显，如呼吸抑制[3]。另外，苯二氮卓类药物、肌松药、右美、硫酸镁等也被用于控制这种肌阵挛，其控制率也不尽理想。发展趋势：羟考酮作为一种纯阿片受体激动剂，镇痛作用强大，目前已经在欧洲、美洲、亚太地区的多个国家注册并上市，用于癌症或手术后引起的中度至重度疼痛的镇痛，国内外也有大量文献支持。但目前国内外还没有通过预给羟考酮来预防依托咪酯所致肌阵挛的相关文献报道。我们预实验的研究结果

3、显示预给0.1mg/kg羟考酮可以有效抑制静注依托咪酯所致的肌阵挛。为进一步证实该研究结果，故我们设计此前瞻性，随机，双盲对照研究，并在中、老年患者全麻手术中采用序贯法预给羟考酮，拟探讨其抑制依托咪酯所致肌阵挛的ED50值及95%CI（置信区间），同时对羟考酮的不良反应进行观察，为临床预防依托咪酯的肌阵挛提供参考依据。理论与实践依据：有文献报道激动κ受体可产生较强的抗惊厥作用[4]。κ受体激动剂抗惊厥效应的机制除了与作用于κ阿片受体有关，还可能与NMDA通道，BZD-GABA(A)氯离子通道复合物和GABA受体产生作用有关[5]。盐酸羟

4、考酮是从阿片生物碱蒂巴因植物衍生物制成的半合成阿片类药物，属于阿片受体激动药，其药理作用部位主要是中枢神经系统和平滑肌，主要作用于μ受体以及κ受体[6]。羟考酮能够有效的抑制依托咪酯所导致的肌阵挛，可能是与这些受体相互作用的结果。我们在预实验中预给0.1mg/kg羟考酮可以有效抑制静注依托咪酯所致的肌阵挛，且不增加相关的不良反应。研究目的及意义：评估羟考酮在全麻醉诱导期预给药对依托咪酯肌阵挛的影响，并通过对中、老年患者中的羟考酮ED50及95%CI研究为临床有效的预防依托咪酯的肌阵挛提供参考依据。二、研究内容（包括研究目标、关键技术和创

5、新之处、应用前景、预期达到的主要技术指标、学术水平等）研究目标：（1）通过在使用依托咪酯前预给羟考酮和芬太尼来对比研究，进一步证实羟考酮对预防依托咪酯所致肌阵挛的有效性。（2）通过在中、老年患者全麻手术中采用序贯法预给羟考酮，探讨其抑制依托咪酯所致肌阵挛的ED50值及95%CI，为临床提供具体剂量参考。关键技术：（1）严格遵循国际CONSORT（ConsohdatedStandardsofReportingTrials）声明，做好实验设计及研究对象的筛选。（2）改良序贯法的使用以及Probit回归分析法的运用。创新之处：（1）目前国内外

6、尚没有此方面的研究。（2）尚没有一种药物在能够完全抑制依托咪酯所致的肌阵挛的同时不增加相关不良反应。（3）根据盐酸羟考酮除激动κ受体的独特性，我们预实验结果已经提示研究剂量的羟考酮能够完全抑制依托咪酯所致的肌阵挛的同时不增加相关不良反应。（4）在我们已有的研究基础上，我们在中、老年患者全麻手术中采用序贯法预给羟考酮，并拟探讨其抑制依托咪酯所致肌阵挛的ED50值及95%CI。应用前景：提前2min预注研究剂量的羟考酮能有效减少依托咪酯导致的肌阵挛，不增加不良反应，是预防全麻诱导期依托咪酯导致的肌阵挛安全有效的方法，临床上可推广使用。预期的

7、技术指标：（1）通过随机对照实验，羟考酮组肌阵挛发生率明显低于芬太尼组（P<0.01），不良反应两组比较无统计学意义（P>0.05）。（2）采用Probit回归方法分析中、老年组羟考酮ED50及其95%CI并分别绘制两组的序贯图。三、研究方法和技术路线（包括研究工作总体思路、预试验结果、技术方案、实验方法、数据处理及现有工作基础等）研究工作总体思路：（1）通过随机，双盲对照研究来证实我们的预实验结果。（2）通过对羟考酮抑制中、老年患者全麻诱导期依托咪酯所致肌阵挛的的ED50及其95%CI的研究结果为临床上预防此种肌阵挛提供参考的药物使用

8、剂量。预实验结果：（1）预给0.1mg/kg羟考酮可以完全抑制静注依托咪酯所致的肌阵挛，明显优于预给1μg/kg芬太尼（P<0.05）。（2）相关的不良反应并未增加(P>0.05)。技术方案及实验方法：实验