左旋卡尼汀合并坎地沙坦治疗慢性心力衰竭疗效及安全性临床观察

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1、左旋卡尼汀合并坎地沙坦治疗慢性心力衰竭疗效及安全性临床观察【摘要】目的观察左旋卡尼汀合并坎地沙坦治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法100例患者随机分为左旋卡尼汀合并坎地沙坦组（A组）和苯那普利组（B组）。两者均常规应用洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等药物。A组在常规治疗的基础上加坎地沙坦8mg，1次/d，服药2周效果不佳时，增加至16mg，1次/d稳定剂量维持6个月，并应用左旋卡尼汀3g加入250ml液体中静脉滴注，1次/d，共2周。B组在常规治疗的基础上加用苯那普利10mg，每日一次，服药2周效果不佳时，增加至2次

2、/d，稳定剂量维持6个月。每周测量血压、心率、评定心功能、治疗前后查超声心动图、记录不良反应。结果左旋卡尼汀合并坎地沙坦治疗组心功能分级，左室射血分数（LVEF）明显升高，左室舒张末内径（LVEDD）和收缩末期内径（LVESD）明显降低（P180mmHg，舒张压>110mmHg；⑥基础心率<606次/min；⑦反复发作的阻塞性肺部疾病；⑧未控制的糖尿病；⑨有明显的肝肾功能损害。方法：将100例患者随机分为A、B两组，两组年龄、性别、病因及基础用药具有可比性。所有患者均在进行慢性心力衰竭常规治疗的基础上，A组在常规治疗的

3、基础上加坎地沙坦（商品名：必络斯，天津武田制药公司生产）8mg，1次/d，服药2周效果不佳时，增加至16mg，1次/d稳定剂量维持6个月，并应用左旋卡尼汀（商品名：雷卡，常州兰陵制药公司生产）3g加入250ml液体中静脉滴注，1次/d，共2周。B组在常规治疗的基础上加用苯那普利（商品名：洛汀新，北京诺华制药公司生产）10mg，1次/d，服药2周效果不佳时，增加至2次/d，稳定剂量维持6个月。治疗前后对所有患者进行详细体检，纽约心脏学会心功能分级，实验室检查，12导联心电图及心脏超声测定左室舒张末内径（LVEDD）和收缩

4、末期内径（LVESD）、室间隔、左室后壁厚度（LVP），左室射血分数(LVEF)，用6min步行试验密切观察不良反应，每周记录结果1次。2结果100例患者中，A组治疗前Ⅲ、Ⅳ级者50例，治疗后6个月减少20例，B组治疗前心功能Ⅲ、Ⅳ级者50例，治疗后6个月减少10例。二者治疗后心功能均有改善，但A组比B组明显。与治疗前相比，两组治疗后6个月的心脏彩超指标均有明显改善（见表1)，心率、血压明显下降，两组治疗后6个月与治疗前相比6min步行试验均有明显提高，而A组较B组较为明显，见表2。两组实验室检查差异无统计学意义。63

5、讨论本研究表明，两组患者治疗前、后的临床症状，心功能均得到改善，超声心动图检查发现，治疗后左室收缩末期和舒张末期内径、容量缩小，射血分数明显增加，治疗后6个月的运动耐量均较治疗前有显著提高，且A组提高幅度较B组更为明显，具体机理如下：心力衰竭时常伴有明显的能量代谢异常，能量代谢障碍可作为引起心力衰竭的原因，也可以作为心力衰竭的继发后果。出现能量代谢障碍将影响收缩舒张功能而加重心力衰竭。因此越来越多的人们开始关注心肌细胞代谢调控的药物。成熟心肌的能量主要由脂肪酸、糖、乳酸等底物氧化产生的ATP提供，其中脂肪酸占心肌供能的

6、60％～80％。长链脂肪酸必须借助卡尼汀的转运才能进人线粒体进行β氧化。心肌缺血后，脂肪酸和糖的有氧氧化受阻，糖无氧酵解加速，糖酵解的加速使组织间液和细胞内的pH值明显降低，加重细胞内钙超载。氧化供能底物种类的改变及各种底物供能的比例影响缺血心肌的功能[2]。左旋卡尼汀（Dcarnitine）治疗慢性心力衰竭的主要作用机制包括：①促进糖、脂肪酸氧化，调节糖、脂肪酸氧化的平衡。左旋卡尼汀在卡尼汀乙酰转移酶的催化下，形成乙酰卡尼汀，降低乙酰辅酶A/CoA的比值，使PDH的活性明显增强，可以促进糖氧化。使糖酵解速率降低，细胞

7、内H�6+生成减少，减轻细胞内酸化。左旋卡尼汀可以通过促进脂肪酸的氧化改善心肌供能，减轻因长链脂酰CoA堆积造成的腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，改善了ATP的生成及其从线粒体由内向外的转移;②减少缺血期长链脂酰肉碱（LCAC）的堆积，减轻了LCAC对心肌的毒性作用，缓解细胞内钙超载造成的缺血期心脏强直性收缩再灌注期心肌损害以及心肌缺血期间出现的恶性室性心律失常;③保护血管内皮细胞，保障心脏的血液供应。增加冠状动脉的血流量，改善缺血后的心功能;④抗氧化作用增强缺血性心肌病患者红细胞超氧化物歧化酶的活性[3]。6尽管正性肌力药

8、物和血管扩张剂治疗心力衰竭已广泛应用于临床，起初都能使临床症状得到改善，但如果长期使用却导致死亡率的增加，甚至还有心律失常导致猝死增加。研究证明，导致心力衰竭发生发展的基本机制是心肌重塑，包括心肌细胞肥大、凋亡，胚胎基因和蛋白的再表达，心肌细胞外在质量和组成的变化[4]。坎地沙坦是一口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂。