树突状细胞融合瘤苗体内外诱导特异性抗白血病免疫的实验研究论文

《树突状细胞融合瘤苗体内外诱导特异性抗白血病免疫的实验研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、树突状细胞融合瘤苗体内外诱导特异性抗白血病免疫的实验研究论文.freeliaImmunityInducedbyDendriticCellsFusedorCellsAbstractThisstudyedtoinvestigatethespecificanti-L615leukemiacellimmunityinducedbyL615/DCfusedcellvaccineinvivoandinvitro.BM-derivedDCsbonemarroicebyculturingfor9-10daysinculturemediumsupplementedorcellsfusedcell

2、vaccine，icemunized.Afterimmunization，thespecificproliferationabilityandcytotoxicityagainstL615leukemiacellsinvitroinedbyMTTandLDHmethods.Anti-leukemiaeffectoffusedcellvaccineinvivomunotherapyeffectsonL615tumor-bearingmice.Theresultsshoatureandfunctionalbonemarroimmunizedmiceeantigenattheseco

3、ndtime，andcouldalsoelicittheeffectivecytotoxicactivityagainstL615leukemiacellsinvitro，othergroups.Invivotheaveragesurvivaltimeofthetumor-bearingmicereceivedimmunotherapyor-bearingmicesurvivedforlongtime，butthemiceofcontrolgroupdiedall，theiraverageofsurvivaltimemunizedmicesurvivedonthslater.I

4、tisconcludedthatL615/DCfusedcellvaccinecanimprovetheimmunogenecityofL615andinduceeffectivelythespecificanti-leukemiaimmunityagainstL615leukemiacellstoeliminatetheresidualleukemiacells，prolongthesurvivaltimeandinducetheimmunememorytoavoidtherelapse.Thus，thefusedcellvaccinemaybeanattractivestr

5、ategyformalignanceimmunotherapy.Keyorvaccine;acuteleukemia;antitumorimmunity肿瘤细胞存在严重的抗原呈递障碍，但提高其表面MHC类分子和多种协同刺激分子的表达，可促进肿瘤抗原信号的传递。融合瘤苗是一种具有较高临床应用价值的肿瘤疫苗，通过将肿瘤细胞与专职抗原呈递细胞进行融合，形成的融合细胞同时表达肿瘤抗原肽-MHC复合物和多种协同刺激分子，可诱导出有效的特异性抗瘤免疫。与转基因技术相比，细胞融合的实验方法简便易行，且由于是多基因转移，可避免因单基因转移引起的肿瘤缺陷株或变异株的免疫逃逸现象。成熟的树突状细胞

6、（DC）表面表达大量的MHC-肽复合物［1］和多种协同刺激分子［2］，并分泌调节性细胞因子IL-12［3］，是功能最强的抗原呈递细胞。近年来由于DC制备方法的迅速发展和逐渐成熟，使获得大量符合实验需要的成熟DC成为可能，因此肿瘤细胞和DC的融合瘤苗成为杂交瘤技术在肿瘤研究领域中的又一个新突破。迄今为止，细胞融合瘤苗的实验模型局限于实体瘤范围，对于血液系统恶性肿瘤的研究未见相关报道。本实验即以病毒诱发的纯系615小鼠急性T细胞白血病L615细胞为肿瘤模型，利用骨髓来源的DC与照射灭活的L615细胞进行融合制备出L615/DC融合瘤苗，通过检测融合瘤苗在体内外诱导特异性抗白血病T细

7、胞免疫反应的能力，来探讨融合瘤苗作为一种新型的白血病免疫治疗途径的可行性，并为临床试验提供动物实验依据。材料和方法动物与细胞株纯系615（H-2K）小鼠、BALB/c（H-2b）小鼠，雌性，体重18-22g，购自中国医学科学院血液学研究所动物中心，并维持清洁级饲养直至实验。615小鼠T细胞白血病细胞株L615和L7212由中国医学科学院血液学研究所提供，由血液学研究所血液免疫室常规传代培养。两者具有相同的遗传背景但携带不同的肿瘤抗原。培养条件：5%CO2，37℃，RPMI1640培养液，内含