树突状细胞融合瘤苗体内外诱导特异性抗白血病免疫的实验研究

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1、树突状细胞融合瘤苗体内外诱导特异性抗白血病免疫的实验研究作者：于津浦，李牧，葛薇，马双，尤胜国【摘要】本研究观察615鼠骨髓来源树突状细胞（DC）与白血病细胞L615融合瘤苗L615/DC体内外诱导特异性抗白血病免疫的能力。分别制备615鼠骨髓来源DC，用PEG融合法将DC与照射灭活的L615制备L615/DC融合瘤苗并免疫动物，用MTT法和LDH法测定L615/DC融合瘤苗免疫鼠脾细胞体外MLR反应和对L615特异性杀伤活性，同时通过免疫治疗实验检测L615/DC融合瘤苗的体内抗白血病作用。结果表明：研究获得了具有特征形态

2、的树突状细胞，MLR反应表现出强大的异基因免疫刺激功能，当L615/DC融合瘤苗免疫鼠的脾细胞再次接触L615抗原时表现出强烈的增殖活性；LDH实验显示，融合瘤苗组、共培瘤苗组和灭活L615组均可在体外诱导扩增出L615特异性CTL，但融合瘤苗组的CTL在不同效靶比、不同孵育时间的特异性杀伤活性均明显高于另两组（P<0.01）。体内免疫治疗实验中L615/DC融合瘤苗治疗组平均寿命为25.7±1天，有1/4小鼠长期存活，而对照组全部死亡，平均寿命17.5±1天。2个月后对治疗组存活鼠用致死剂量L615攻击不发病。结论：

3、L615/DC融合瘤苗可诱导强大的特异性抗L615免疫，它不仅在体外能特异性识别并杀伤L615细胞，还可有效抑制荷瘤鼠体内肿瘤的生长，延长存活时间，并产生免疫记忆，抵抗肿瘤的二次攻击。L615/DC融合瘤苗为肿瘤免疫治疗提供了新的手段。【关键词】树突状细胞　　Anti-leukemiaImmunityInducedbyDendriticCellsFusedorCells　　AbstractThisstudyedtoinvestigatethespecificanti-L615leukemiacellimmunityinduc

4、edbyL615/DCfusedcellvaccineinvivoandinvitro.BM-derivedDCsbonemarroicebyculturingfor9-10daysinculturemediumsupplementedorcellsfusedcellvaccine，icemunized.Afterimmunization，thespecificproliferationabilityandcytotoxicityagainstL615leukemiacellsinvitroinedbyMTTandLDHme

5、thods.Anti-leukemiaeffectoffusedcellvaccineinvivomunotherapyeffectsonL615tumor-bearingmice.Theresultsshoatureandfunctionalbonemarroimmunizedmiceeantigenatthesecondtime，andcouldalsoelicittheeffectivecytotoxicactivityagainstL615leukemiacellsinvitro，othergroups.Invivo

6、theaveragesurvivaltimeofthetumor-bearingmicerecEivedimmunotherapyor-bearingmicesurvivedforlongtime，butthemiceofcontrolgroupdiedall，thEIraverageofsurvivaltimemunizedmicesurvivedonthslater.ItisconcludedthatL615/DCfusedcellvaccinecanimprovetheimmunogenecityofL615andin

7、duceeffectivelythespecificanti-leukemiaimmunityagainstL615leukemiacellstoeliminatetheresidualleukemiacells，prolongthesurvivaltimeandinducetheimmunememorytoavoidtherelapse.Thus，thefusedcellvaccinemaybeanattractivestrategyformalignanceimmunotherapy.　　Keyorvaccine;acu

8、teleukemia;antitumorimmunity肿瘤细胞存在严重的抗原呈递障碍，但提高其表面MHC类分子和多种协同刺激分子的表达，可促进肿瘤抗原信号的传递。融合瘤苗是一种具有较高临床应用价值的肿瘤疫苗，通过将肿瘤细胞与专职抗原呈递细胞进行融合，形成的融合细胞同时表达肿瘤抗原肽-MH