缬沙坦对多柔比星诱导的心肌病大鼠心肌线粒体的影响

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1、缬沙坦对多柔比星诱导的心肌病大鼠心肌线粒体的影响：徐莉张赢予汪健飞王好张国辉苏兆亮【摘要】目的：探讨缬沙坦对多柔比星诱导的心肌病大鼠心肌线粒体结构和功能的影响。方法：SD大鼠完全随机分为3组：模型组(M组，n=15)，缬沙坦干预组(V组，n=15)和对照组(C组，n=10)。M组及V组给予多柔比星(2mg·kg-1，每周1次)腹腔注射。V组给予缬沙坦(30mg·kg-1·d-1)灌胃。8周后，超声心动图观察各组大鼠心脏结构及功能的改变，电镜下观察各组大鼠心肌线粒体超微结构，测定各组大鼠心肌线粒体肿胀度、膜电位(ΔΨm)及

2、心肌组织活性氧(ROS)的生成。结果：①与C组比较，M组大鼠心腔显著增大(P<0.05)，心功能显著下降(P<0.05);V组大鼠心功能较M组明显改善(P<0.05);②与C组比较，电镜下M组大鼠心肌线粒体明显肿胀、嵴断裂、空泡化，钙离子诱导的心肌线粒体肿胀度下降，膜电位显著下降(P<0.05)，ROS生成增多;V组大鼠心肌线粒体超微结构及肿胀度较M组改善，而膜电位水平也较M组明显提高(P<0.05)，ROS生成减少。结论：缬沙坦能改善多柔比星诱导的心肌病大鼠心脏结构及功能，其对心肌线粒体结

3、构和功能的影响，可能是其保护心肌的作用机制之一。【关键词】多柔比星;缬沙坦;线粒体;活性氧　　[Abstract]Objective:Toinvestigatetheeffectofvalsartanonmitochondrialstructureandfunctionofadriamycininducedcardiomyopathyinrats′hearts.Methods：SDratslyinto3groupsasfolloycingroup(thegroupM,n=15),valsartangroup(thegr

4、oupV,n=15)andcontrolgroup(thegroupC,n=10).ThegroupMandthegroupVycinintraperitonealatadoseof2mg·kg-1onceainisteredbygavageatadoseof30mg·kg-1·d-1inthegroupV.After8easuredbyechocardiography.Theultrastructureofcardiacmitochondriaindifferentgroupsicroscope.Thesitochon

5、driainducedbyCa2+anditsmembraneelectricalpotential(ΔΨm)bersofheartsprovedinthegroupV(P<0.05).②pareditochondria′svolumeanyofthemitochondria′ssitochondriaprovedinthegroupV,also,ΔΨmofcardiacmitochondriaprovethestructureandfunctionofratheartsimpairedbyadriamycin,a

6、nditsinfluenceonthestructureandfunctionofcardiacmitochondriamaybeoneofthemechanismsofitsprotectiveeffect.　　[Keyycin;valsartan;mitochondria;reactiveoxygenspecies　　多柔比星是一种广谱抗肿瘤药，因有明显的心脏毒副作用，在临床应用上受到一定的限制。文献报道[1-2]，多柔比星心脏毒副作用与多柔比星致心肌线粒体功能异常密切相关。缬沙坦是新型的选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(

7、AT1)拮抗剂，在治疗高血压、心衰以及心肌梗死等方面都有较好的疗效，而对多柔比星损伤的心肌线粒体的影响尚未见系统的研究。本实验观察缬沙坦对多柔比星损伤的心肌线粒体结构及功能的影响，并探讨其可能的心脏保护机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　健康雄性SD大鼠40只，8周龄，体质量(250±30)g，由江苏大学实验动物中心提供。　　1.2实验仪器及试剂　　AgilentSonos5500心脏彩超仪(美国惠普公司)，S12型高频超声探头(Aglilent公司),透射电镜JEM1010(日本JEOL公司)，Apectra

8、Max190型酶标仪(美国MolecularDevices公司)，X22R型冷冻离心机(美国Beckman公司)，RF5301PC型荧光分光光度计(日本岛津公司)，荧光倒置显微镜(德国Leica公司)，多柔比星(浙江海正药业有限公司)，缬沙坦(北京诺华制药有限公司),组织氧化应激活性氧(ROS)试剂盒(上海杰美基