缬沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌预保护作用机制研究

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1、缬沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌预保护作用机制研究：王罗卿，张赢予郭俊芳莫亚宏,汪健飞，张国辉【摘要】目的：探讨血管紧张素Ⅱ1(AT1)型受体阻滞剂缬沙坦对多柔比星诱导的扩张型心肌病（DCM）大鼠心肌预保护作用机制。方法：SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)，DCM模型组(n=20)和预保护组(n=10)。DCM模型组及预保护组予多柔比星（2mg·kg-1，每周1次）腹腔内注射，正常对照组予同体积生理盐水腹腔注射。预保护组于造模同时给予预保护药物缬沙坦（30mg·kg-1·d-1）灌胃，DCM对照组与正常对照组给予同体积生理盐水灌胃。8周后取各组大鼠心肌组织测

2、定心肌肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)、钠钙交换蛋白(NCX1)的mRNA及蛋白表达水平。结果：①与正常对照相比，DCM模型组SERCA2a，RyR2的mRNA表达水平显著下降（P<0.05），PLB，NCX1的mRNA表达水平显著上升（P<0.05）；预保护组SERCA2a，RyR2的mRNA水平均较DCM模型组升高(P均<0.05)，PLB，NCX1的mRNA水平均低于DCM模型组(P均<0.05)；②与正常对照组相比，DCM模型组SERCA2a，RyR2蛋白表达水平显著降低(P<0.

3、05)，PLB，NCX1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；预保护组SERCA2a，RyR2蛋白水平均高于DCM模型组(P均<0.05)，NCX1蛋白水平较DCM模型组显著降低(P<0.05)；预保护组PLB蛋白水平较DCM模型组稍有下降，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：预防性给予缬沙坦对扩张型心肌病心肌有保护作用，机制可能与其部分纠正心肌钙调控蛋白的异常有关。【关键词】多柔比星；缬沙坦；扩张型心肌病；钙调控蛋白［Abstract］Objective:Toinvestigatethechangesofcardiacfunction

4、andmyocardialconstitutioninratsyopathy(DCM)andlyinto3groupsasfolloinisteredbyadriamycininjectedintraperitonealyatadoseof2mg·kg-1onceaevolumeofphysiologicalsalineinisteredinthecontrolgroup.Valsartaninisteredbydailygavageatadoseof30mg·kg-1·d-1inthepreprotectiongroup.Thesamevolumeofp

5、hysiologicalsalineinisteredintheDCMgroupandcontrolgroup.SERCA2a，RyR2，PLB，NCX1mRNAsandproteinsincardiacmusclerespectivelyinedinthethe8thRNAlevelsofSERCA2a，RyR2intheDCMgroupent（P<0.05）.ThemRNAlevelsofPLB，NCX1intheDCMgroupRNAlevelsofPLB，NCX1inthepreprotectiongrouprespectivelyilarl

6、y,proteinlevelsofSERCA2a，RyR2intheDCMgroupent（P<0.05）.paredthatintheDCMgroup（P＞0.05）.Conclusion：ValsartangivenpreventivecontrolofdilatedcardiomyopathymaybeofgreatsignificancebypartlynormalizingmRNAandproteinlevelsofSERCA2a，RyR2，PLB，NCX1incardiacmuscle.［Keyycin;valsartan;dilatedc

7、ardiomyopathy；calmodulin扩张型心肌病（dilatedcardiomyopathy，DCM）主要是由于发生重构的心肌功能障碍所致，表现为心肌细胞收缩和舒张的异常。细胞内Ca2+转运过程障碍成为心肌功能异常的主要原因［1,2］。近年来许多研究发现，心肌钙调控蛋白异常是心肌梗死后心室重塑和心力衰竭的重要原因［3,4］。血管紧张素Ⅱ1(AT1)型受体阻滞剂已广泛应用于DCM心力衰竭，但AT1型受体阻滞剂对纠正心肌钙调控蛋白mRNA水平及蛋白水平的异常，进而改善DCM心功能的具体机制尚有待研究。本实验以AT1型受体阻滞剂缬沙坦预作用于多柔比星诱

8、导的DCM大鼠，测定大鼠心肌组织心肌肌浆网钙泵(SE