缬沙坦对扩张型心肌病心衰大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白的影响

《缬沙坦对扩张型心肌病心衰大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、缬沙坦对扩张型心肌病心衰大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白的影响作者：张赢予张馨木苏兆亮李卫东尹春阳陈建华张国辉【摘要】　　目的观察缬沙坦(Val)对扩张型心肌病(DCM)心衰大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白的影响。方法SD大鼠完全随机分为3组：模型组(DCM组，n=15)，Val组(DCM+Val组，n=15)，对照组(C组，n=10)。DCM组及DCM+Val组给予阿霉素腹腔注射，DCM+Val组给予缬沙坦灌胃。8ac蛋白相对表达水平显著高于C组（均P<0.05）；与DCM组相比，DCM+Val组大鼠心肌组织中两种蛋白的表达水平显著下降（均P<0.05）。②免疫组化结果显示，D

2、CM组和DCM+Val组VDAC、Smac阳性细胞数显著多于C组；与DCM组相比，DCM+Val组两种蛋白阳性的细胞数显著减少。③TUNEL检测结果显示，DCM组和DCM+Val组大鼠CMAI与C组相比显著升高（均P<0.05）；与DCM组相比，DCM+Val组大鼠CMAI有所降低，但差别无统计学意义（P﹥0.05）。结论Val对DCM心衰大鼠心肌细胞的凋亡有抑制作用。【关键词】缬沙坦；扩张型心肌病；凋亡　　美国国立卫生院（NIH）制订的心血管疾病战略，鼓励从凋亡等方面，将心力衰竭和扩张型心肌病(DCM)的分子细胞机制联合研究〔1〕。血管紧张素Ⅱ1型受体（angiote

3、nsinIItype1receptor，AT1R）拮抗剂缬沙坦（Valsartan，Val）对于治疗老年心力衰竭、自发性高血压能够有效抑制心肌细胞凋亡〔2～6〕，在心肌缺血再灌注损伤中也能减轻心肌细胞凋亡，减轻缺血再灌注损伤，保护心脏〔7〕。而Val对于DCM心肌细胞凋亡的影响及其相关机制尚未见系统研究。本研究通过观察Val对DCM心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响，探讨Val降压外的心脏保护作用机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　健康雄性SD大鼠，8周龄，体重220～260g，由江苏大学实验动物中心提供〔许可证号：SYXK(苏)20080024〕。　　1.2实验仪器及试剂

4、　　X22R型冷冻离心机(美国Beckman公司)，匀浆机(德国IKA公司)，冰冻切片机、荧光倒置显微镜(德国LEica公司)，垂直电泳仪（美国BioRad公司）。阿霉素(浙江海正药业有限公司，批号：070301)，Val(北京诺华制药有限公司，批号：080401)，氯胺酮(江苏恒瑞医药有限公司，批号：HK071105)。试剂：考马斯亮蓝蛋白定量试剂盒(南京建成生物工程有限公司，批号20090511)，甘露醇、蔗糖、琥珀酸(Sigma公司)，Hepes(Amresco公司)，EDTA(上海五联化工厂)，Tris(上海润捷化学试剂有限公司)。　　1.3动物分组及处理　　将4

5、0只SD大鼠完全随机分为模型组(DCM组，n=15)，Val干预组(DCM+Val组，n=15)和对照组(C组，n=10)。DCM组及DCM+Val组给予阿霉素(2mg/kg,1次/g/kg)灌胃给药，DCM组及C组给予同体积生理盐水灌胃，持续给药8ac蛋白的表达　　采用AI)的检测　　采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测各组石蜡切片CMAI，参照　　2结果　　2.1各组大鼠心肌组织VDAC、Smac蛋白表达的组和DCM+Val组大鼠心肌组织中VDAC、Smac蛋白相对表达水平显著高于C组（均P<0.05）；但与DCM组相比，DCM+Val组大鼠心

6、肌组织中两种蛋白的表达水平显著下降（P<0.05）。见图1。　　2.2各组大鼠心肌组织VDAC、Smac蛋白表达的免疫组化结果比较　　C组大鼠心肌组织中，大部分为胞浆蓝染的阴性细胞，仅见少量的VDAC、Smac阳性细胞；DCM组和DCM+Val组大鼠心肌组织中VDAC、Smac阳性细胞数显著高于C组，胞浆中可见大量的棕黄色颗粒；与DCM组相比，DCM+Val组大鼠心肌组织中两种蛋白阳性的细胞数显著减少。见图2。　　2.3各组大鼠心肌CMAI的比较　　与C组相比，DCM组和DCM+Val组大鼠CMAI显著升高（P<0.05）；与DCM组相比，DCM+Val组大鼠CM

7、AI有所降低，但差别无统计学意义（P＞0.05）。见图3，图4。　　3讨论　　心肌细胞凋亡广泛存在于心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血再灌注和冠状动脉微栓塞中，是导致心血管疾病的重要原因〔9〕。细胞凋亡的两条经典通路为死亡受体通路（外源性通路）和线粒体通路（内源性通路），其中线粒体凋亡通路在细胞凋亡中发挥重要的作用。心肌组织是高耗能组织，线粒体的含量极其丰富，因此，线粒体凋亡通路在心肌凋亡中扮演着重要的角色。VDAC是存在于线粒体外膜上含量最丰富的膜蛋白，是细胞色素酶Ｃ释放通道外膜的组成成分，也是促凋亡和抗凋