缬沙坦对压力负荷增高性心力衰竭大鼠心肌重塑影响

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1、缬沙坦对压力负荷增高性心力衰竭大鼠心肌重塑影响：蔡智荣王立宏巩会平王成军【摘要】目的探讨缬沙坦对压力负荷增高性心力衰竭（CHF）模型大鼠心肌重塑的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型，随机分为治疗组和模型组，另设同源I)yocardialcollagenconcentrationmeasured.Resultsparedoperationgroup,thereyocardialcollagenconcentrationinmodelgroup(F=149.02,5.27;q=23.65,4.27;P<0.0

2、1).After6ent,LVMIandmyocardialcollagenconcentrationinthetherapygroupodelgroup(q=17.07,3.60;P<0.01).ConclusionValsartancanblockanddelaythedevelopmentofCHFbyreversingventricularremodeling.　　［KEYS1.5[5]统计软件包进行统计学分析，检测结果均以±s表示，组间比较采用方差分析。　　　2结果　　2.1心肌肥厚测定　　与假手术组比

3、较，模型组大鼠左心室质量指数明显增加(F=149.02,q=23.65,P<0.01)；应用缬沙坦6周后，治疗组左心室质量指数与模型组比较显著下降(q=17.07,P<0.01)，与假手术组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表１。　　2.2心肌HE染色　　染色显示，光镜下假手术组心肌细胞形态、胞质、间质、横（纵）纹均正常，肌纤维排列整齐，胞质丰富均匀。而模型组可见普遍肥大的心肌细胞群，心肌细胞排列紊乱，核深染，心肌细胞断裂、溶解、萎缩，炎性细胞浸润；治疗组心肌细胞肥大明显减轻。　　2.3心肌VanGie

4、son法胶原染色　　VanGieson法胶原染色显示，模型组心肌纤维束间隙普遍增宽，胶原纤维较粗大，且排列紊乱，分布不均。治疗组纤维化程度虽明显减轻，但仍未能达到正常水平。　　2.4心肌胶原的含量　　与假手术组比较，模型组心肌胶原含量明显增加(F=5.27,q=4.27,P<0.01)；应用缬沙坦6周后，治疗组心肌胶原含量较模型组明显减少(q=3.60,P<0.01)。见表1。表1各组左心室质量指数及胶原含量比较（略）　　3讨论　　本实验采用缩窄腹主动脉，增加心脏后负荷而构建CHF模型[4]。此种造模方法较为

5、简单，实验成本低，动物成活率较高，并且其心力衰竭过程与临床充血性心力衰竭的病理过程较为接近，除造成心脏后负荷直接升高外，尚可激活RAAS，是一种较为理想的心力衰竭造模方法。研究显示，心室重构引起的心肌结构和功能的改变是CHF发生发展的病理基础[6]，而循环系统和局部RAAS的激活是心室重构发生的主要病理机制之一，其中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在此过程起主要作用。AngⅡ是一种强力血管收缩物质，是心肌细胞和成纤维细胞生长因子，可促进心肌细胞肥大，促进纤维细胞合成。心肌肥厚虽然是心脏对压力负荷增加的代偿性反应，心肌肥大以及向心

6、性肥厚的心室构型能够暂时降低耗氧和室壁应力，但由于心肌细胞本身已受到严重损害，其最终将发展为离心性肥厚而导致心功能障碍和心力衰竭。因此，心肌肥厚是心血管疾病的独立危险因素，也是增加心血管病病死率和病残率的独立预测因子[7]。本研究病理结果显示，模型组大鼠心肌细胞出现水肿、变性，肌纤维溶解，胶原纤维粗大，且排列紊乱、分布不均，细胞间隙增宽等心肌损伤改变。本研究结果亦显示，模型组大鼠左心室质量指数较假手术组明显增高(P<0.01)，上述结果提示模型组大鼠左心室质量增加明显，出现了心肌肥厚。　　心力衰竭治疗的原则是早期用

7、药，阻断心力衰竭的病理基础——心室重构，从而延缓和逆转心力衰竭的发展。以往的研究表明，在治疗CHF方面，AngⅡ受体拮抗剂并不比ACEI效果好[8]。然而，近来研究证明，长期ACEI治疗存在组织水平的醛固酮逃逸[7]。研究显示，缬纱坦使心力衰竭血浆醛固酮水平显著并持续至少减少2年。缬纱坦特异拮抗血管紧张素AT1型受体，对AngⅡ的其他受体亚型无作用，并避免了ACEI制剂的作用不充分和AngⅡ旁路形成及高肾素水平，在逆转心肌肥厚的发生中具有一定作用[9]。从而降低心脏负荷，改善血流动力学功能，抑制心脏、血管重构，是临床治疗

8、心力衰竭值得探讨的新思路。本研究表明，治疗组应用缬纱坦后左心室质量指数较模型组下降，纤维化程度减轻，胶原含量减少(P均<0.01)，提示缬纱坦能够抑制心肌细胞肥大和胶原产生，从而抑制左心室心肌重构。　　综上所述，心肌重塑参与了心力衰竭的发生和发展，而缬沙坦能抑制因心肌纤维明显增生而产生的心室心肌重塑，从而阻止和