缬沙坦对大鼠门脉高压性结肠病超微结构影响

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1、山西医科大学硕士学位论文缬沙坦对大鼠门脉高压性结肠病超微结构的影响摘要目的观察缬沙坦(Valsartan)、心得安(Propranol01)及两者联合用药对大鼠门脉高压性结肠病(PHC)结肠粘膜及粘膜下微循环的影响，并观察其超微结构的变化，探讨缬沙坦、心得安以及两者联合用药对PHC的保护作用。方法采用复合因素法“”制备PHT大鼠模型，随机将大鼠分为模型组、治疗组(缬沙坦组、心得安组、缬沙坦联合心得安组)、正常对照组。治疗组于第42天模型形成后分别予以缬沙坦、心得安、缬沙坦联合心得安灌胃，剂量分别为缬沙坦20mg／kg，1次／日

2、；心得安22．5mg／kg，2次／日“⋯；缬沙坦联合心得安按前述方法同时给药；正常与模型对照组给予等量自来水，灌胃；连续15天。各组于治疗结束后测门静脉压力(PVP)、平均动脉压(MAP)；测定血清透明质酸(I_IA)、HI型前胶原(PCIH)，并取结肠组织，行光镜下观察、测定粘膜下血管面积及血管扩张量化值，同时取结肠粘膜组织进行透射电镜观察。结果各治疗组均有明显降低PVP的作用，心得安组、缬沙坦组、联合用药组分别与模型对照组比较有显著性差异(P

3、有显著性差异(P<0．05)，心得安组与缬沙坦组之间无显著性差异：各治疗组对MAP均无明显影响。与模型对照组比较，缬沙坦组和联合用药组肝纤维化指标HA、PCHI均明显降低(P

4、照组结肠粘膜上皮吸收细胞及杯状细胞微绒毛少而短或断裂，腺上皮细胞和吸收细胞内线粒体肿胀，嵴断裂、减少，细胞核固缩，异染色质浓缩边集。毛细血管基底膜厚薄不均，血管内皮窗孔增多，周细胞平滑肌化，血管内皮细胞内吞饮小泡及肌微丝增多。各用药组结肠粘膜上皮吸收细胞微绒毛密集、排列较整齐，断裂少见，心得安组和联合用药组杯状细胞明显增多，腺上皮细胞线粒体较完整，分泌颗粒较多，尤以联合用药组显著。各用药组毛细血管内皮细胞内吞饮小泡减少，未见明显肌微丝。结论缬沙坦和心得安均可减轻大鼠PHC结肠粘膜下血管扩张，改善结肠粘膜血供，对PHC大鼠的结肠

5、粘膜有明显保护作用；同时缬沙坦可阱减轻肝纤维化，与心得安联用起到协同治疗的作用。关键词缬沙坦，心得安，门脉高压性结肠病，超微结构，大鼠山西医科大学硕士学位论文EffectsofvalsartanonultrastructureinratswithportalhypertensivecolopathyAbstractobjectiveToobservetheeffectsofvalsartan．propranololandtwodrugscombinationtomicrocirculationofcolonicmucousme

6、mbraneandsubnmcosainratswithportalhypertensivecolopathy(PHC)，thechangesofultrastmcture，protectiontoPHCofvalsartan，propranololandthecombination．MethodsRatmodelsofPHTwereinducedbycompositefactors，beingrandomlydividedintomodelgroup，threetreatmentgroups(valsartangroup，p

7、ropranololgroupandtwo&upscombinedgroup)．in42days，treatmentgroupswererespectivelyadministeredvalsartan，propranololandvalsastancombinedwithpropranol01．Thedosageofvalsartanwas20mg／kg，onceaday,thatofpropranololbeing22．5mg／kg，twiceeveryday．Valsartancombinedpropranololgro

8、upwasadministeredthesamedosagebygavage．Normalcontrolgroupandmodelcontrolgroupweregiventheequaldoseoftapwater，onceaday．Theadministrationofe