缬沙坦联合普萘洛尔治疗门脉高压性结肠病大鼠的实验性研究

缬沙坦联合普萘洛尔治疗门脉高压性结肠病大鼠的实验性研究

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时间:2019-02-25

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1、分类号UDC密级编号十南大学CENTRALSoUTHUNIVERSITY硕士学位论文论文题目:学科、专业:研究生姓名:导师姓名及其专业技术职称:缬沙坦联合普萘洛尔治疗门脉高压性结肠病大鼠的实验性研究外科学夏明智黄飞舟教授中南大学二。一二年五月分类号UDC硕士学位论文密级缬沙坦联合普萘洛尔治疗门脉高压性结肠病大鼠的实验性研究ExperimentStudyonthetreatmentwithValsartanplusPropranololinratswithcirrhoticportalhypertensivecolopathy作者姓名:学科专业:学院(系、所):指导教师:

2、夏明智外科学湘雅三医院黄飞舟教授答辩委员会主中南大学二O一二年五月\勿【渤,/V’乙原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在在论文中作了明确的说明。作者签名:覆闺甾IL日期:越年Ⅱ月翌日关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部

3、或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名:导师硕士学位论文中文摘要摘要目的利用缬沙坦(Valsartan)联合普萘洛尔(Propranol01)干预门脉高压性结肠病(PHC)大鼠,观察结肠组织中NOS的表达和血清NO、TNF.Q的含量的变化,探讨二者在PHC治疗过程中的治疗机制方法取成年雄性SD大鼠75只,随机抽取15只大鼠作为正常对照组,60只用四氯化碳复合法建立PHT模型【l】。8周后,随机抽取正常对照组、造模组大鼠各5只,测定大鼠动脉压(MAP)、门静脉压力(PVP)及心率(腿)。同时HE染色模

4、型所取肝脏组织并光镜下观察确定肝硬化门脉高压模型建模成功。造模组剩余的44只(造模期间死亡11只)随机分成模型组及实验组(普萘洛尔组、缬沙坦组和缬沙坦+普萘洛尔组)。治疗组分别予以普萘洛尔15mg/kg,2次/日,灌胃【2】;缬沙坦20mg/kg,1次/日,灌胃【3】;联合用药组按上述方法同时给药;正常对照与模型组予以皮下注射等量生理盐水,同时给予等量蒸馏水;连续给药2周。实验结束后测平均动脉压(MAP)、门静脉压力(PVP)及心率(涨);测定门静脉血血清NO代谢产物含量及血清TNF.Q含量;同时取结肠组织,在光镜下观察并测定粘膜及粘膜下血管面积,并以免疫组化染色法观察

5、结肠粘膜组织一氧化氮合酶(NOS)的表达,同时采用图像分析系统对其结果进行量化;行透射电镜观察粘膜及粘膜下微结构的改变。结果①血流动力学指标测定结果;模型组PVP显著高于正常对照组(PO.05)。各组间MAP无显著性差异。普萘洛尔组和联合用药组可使心率减慢,与模型组比较无显著性差异。②光镜结果:模型组结肠粘膜及粘膜下层毛细血管、微静脉数量增多、扩张,大量炎

6、性细胞浸润,微静脉面积、毛细血管面积均明显高于其它各组(P<0.01),实验组微静脉面积、毛细血管面积显著减小(P

7、),实验组iNOS、eNOS在血管内皮细胞的表达均有不同程度的减轻,与模型对照组比较有显著性差异(p

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