氯沙坦对心肌梗死大鼠压力反射敏感性的影响

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1、首都医科大学硕士学位论文英文缩略语缩略语英文中文ACEAngitensinconvertingenzyme血管紧张素转换酶AMIAcutemyocardialinfarction急性心肌梗死AngIIAngiotensinI血管紧张素nATAngiotensinIIreceptor血管紧张素n受体ATIAngiotensinIItype1receptor血管紧张素n1型受体HRHeartrate心率LVEDPLeftventricularend-diastolicpressure左室舒张末压LVSPLeftv

2、entricularsystolicpressure左室收缩压MAPMeanarterypressure平均动脉压BRSBaroreflezsensitivity压力反射敏感性SBPSystolicpressure收缩压DBPDiastolicpressure舒张压LVWLeftventricularweight左室重量RVWRightventricularweight右室重量LVWBWLVW/bodywei沙tratio左室重量l体重比值RVWBWRVW/bodyweightratio右室重量/体重比值_首

3、都医科大学硕士学位论文氯沙坦对心肌梗死大鼠压力反射敏感性的影响研究生:杨铁城导师:黄捷英教授摘要动物及临床研究表明，自主神经功能与心血管病死亡率及心源性碎死密切相关，特别是心肌梗死后，交感神经兴奋能促进恶性心律失常的发生，而迷走神经兴奋有保护和抗心室颤动的作用。压力反射敏感性(BRSbaroreflexsensitivity)是指血压变化导致反射性心率变化的敏感程度，反映血压升高所引起的心脏迷走神经反射调节情况，是定量分析心脏自主神经功能平衡状况的指标之一。急性心肌梗死(AMI)后压力反射敏感性的降低是目前心

4、梗恢复期恶性心律失常事件的独立预测因子。大量证据表明血管紧张素II(AngII)可通过中枢以及外周的不同机制增强交感神经活性影响自主神经平衡。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能够明显降低交感活性、改善心梗导致的压力反射调控失常，恢复自主神经平衡，被认为是该类药物降低心梗和心衰患者死亡率的机制之一。ATI受体拮抗剂(ARB)可在受体水平充分阻断AngII的作用，改善高血压大鼠的压力反射调控功能，但关于口服该类药物对心梗后BRS影响报道尚不多见。据此，本研究旨在通过测定实验心肌梗死大鼠BRS，以及口服氯沙坦对B

5、RS的作用，探讨ARB对心肌梗死后自主神经功能的影响，期望对于研究该类药物的临床应用价值提供新的思路。实验方法1.实验动物首都医科大学硕士学位论文本研究所选用的动物为雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，体重在280-330克之间。2.心肌梗死(MI)动物模型的制作取SD大鼠，术前称重，1%戊巴比妥钠溶液(40mg/Kg体重)腹腔注射麻醉，大鼠仰置于手术台上，记录12导联心电图(ECG)。常规碘伏消毒，连接呼吸机辅助呼吸。打开胸腔后，剪开心包，轻压右侧胸廓将心脏挤出，在右室流出道与左心耳之间冠状静脉处

6、，用6/0号丝线结扎冠状动脉前降支，假手术组只穿线，不结扎。把心脏放回胸腔，肌肉注射2%利多卡因lml,迅速缝合胸腔，逐层缝合皮肤。记录12导联ECG，与术前ECG比较，手术组ECG示I,aVL,VI-V6导联ST段弓背向上抬高，证明前壁心梗成功，否则弃之不用，假手术组如出现上述ECG改变则弃之不用。术后继续给予呼吸机辅助呼吸半小时。单笼饲养至苏醒，肌肉注射青霉素10万单位/天，连续3天抗感染。3.动物分组及给药为研究ml大鼠BRS的变化以及氯沙坦对其的影响，所有动物随机分为五组。假手术大鼠和MI大鼠分别于术

7、后3天(SC-3天组、MIC-3天组)和4周(SC-28天组、MIC-28天组)进行实验。氯沙坦组(NH-L)于术后第三天开始给予氯沙坦5mg/Kg灌胃，4周时进行实验。4.清醒大鼠压力反射敏感性的测定(1)MI与假手术大鼠分别于手术后第3天和第4周，MI-L组大鼠于术后4周进行实验。以氯胺酮(50mg/kg,ip)和地西洋(5mg/kg,ip)麻醉大鼠，背位固定。分离左侧股静脉及股动脉分别插入充满肝素盐水导管用于静脉注射给药及动脉测压，动、静脉导管的另一端以引针经皮下从背部穿出皮外并缝N都医科大学硕士学位论

8、文合固定。将大鼠放回特制鼠笼中，麻醉清醒4-6小时后进行实验。(2)将动脉导管经三通管连接于压力换能器及RM-6200多道生理记录仪，待动物安静后进行血压监测，记录SBP,DBP及MAP,调整压力信号，使压力波形波峰尖锐，测量波峰间距得出R-R间期并计算心率(HR).(3)A}1定清醒大鼠的BRS:弹丸式静脉注射新福林(去氧肾上腺素2011g/kg)，药品均溶于0.9%的生理盐水0.lml中，继之以