卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较论文

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1、卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较论文张晓霞，吴学思，韩志红，米树华【摘要】目的：探讨急性心肌梗死（AMI）后早期联合应用卡托普利和氯沙坦对梗死区胶原沉积及梗死区扩张程度的影响及其机制.方法：56只雄性I模型，术后24h内随机分为模型组，卡托普利组，卡托普利＋氯沙坦组（合用组）.卡托普利2g/L溶于动物饮用水中，自由饮水；氯沙坦20mg/（kg·d）灌胃.14d后经静脉注射100g/L氯化钾使心脏舒张期停跳.freeleinhibitor，ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（angiotensinⅡty

2、pe1receptorblocker，ARB）均有效改善急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）后左心室重构.但二者联合使用时并未进一步改善AMI患者的预后，甚至增加不良反应［1］.基础研究也提示，二者合用对AMI大鼠左心室重构的改善作用不优于单用有效剂量的ACEI［2］.这与ACEI联合ARB在慢性心衰治疗中的有益结果［3］相矛盾.AMI后的左心室重构是包含了梗死区修复、扩张以及非梗死区肥厚、扩张变形的复杂过程.我们拟通过观察在有效剂量卡托普利的基础上加用氯沙坦对心肌梗死区早期修复和扩

3、张的影响，以探讨ACEI联合ARB对AMI后左心室重构的干预效果.1材料和方法1.1材料雄性Ab（美国LABVISION公司）；Ⅰ型胶原抗体及DAB显色试剂盒（武汉博士德生物工程公司）；Trizol，Taq酶，DTT（北京鼎国生物技术有限公司）；逆转录酶，RNasin（日本东洋坊生物公司）；dNTPs（Genviem处结扎前降支，结扎区域变苍白、搏动减弱以及Ⅱ导联ST段抬高为结扎成功.1.2.2动物分组和药物干预实验分为假手术组（n=8），卡托普利组（n=17），卡托普利+氯沙坦组（合用组，n=17），模型组（n=18）

4、.卡托普利以2g/L浓度溶于动物饮水中，自由饮水；氯沙坦以20mg/kg灌胃，每日晨1次.共干预2m水柱压力灌注左心室40min，再将整个心脏浸入100g/L中性甲醛固定12h.去除右心室、心房及大血管，用1mL注射器直接测量心脏容积.从心脏中部垂直于心脏长轴横切左心室，取心尖部分石蜡包埋，自心底部向心尖部每隔1mm切取10μm切片，行HE染色.另在心脏中部切面切5μm切片行免疫组化分析.1.2.5梗死面积和扩张指数测定［4］扫描左心室横截面切片，使用彩色病理图像分析系统测量各弧长、周长、面积和厚度.按照公式计算梗死面积

5、，以瘢痕弧长百分数表示.梗死面积（%）＝瘢痕弧长/［(外周长+内周长)/2］×100%.选扩张最明显的截面（中截面）测量扩张指数.扩张指数=(左心室腔面积/左心室总面积)×(间隔厚度/瘢痕厚度).1.2.6免疫组化检测切片常规脱蜡，经30g/L过氧化氢孵育10min,山羊血清室温下孵育20min后分别加入兔抗鼠Ⅰ型胶原抗体和αactinmAb，4℃冰箱过夜,依次滴加羊抗兔IgG二抗，SABC液37℃孵育30min，DAB显色试剂盒显色8min,苏木素复染,脱水透明,中性树胶封片.彩色病理图像分析系统进行分析.统计分析中

6、不包括血管自身胶原成分.每张切片任意选5个视野进行统计分析,求得平均值.1.2.7RTPCR检测梗死区Ⅰ,Ⅲ型胶原水平术后2mHg）〖〗SBP（mmHg）〖〗DBP（mmHg）〖〗LVEDP（mmHg）〖〗dp/dt（mmHg/s）〖〗-dp/dt2.2心脏容积与梗死区扩张指数心脏容积卡托普利组，合用组与模型组相比较均明显小于模型组，分别为［（1.75±0.17vs1.92±0.18），（1.76±0.15vs1.92±0.18），P0.05］，但卡托普利组与模型组组间心脏容积无显著性差异［(1.75±0.17vs1.

7、76±0.15),.freelyocardialinfarctionplicatedbyheartfailure,leftventriculardysfunction,orboth［J］.NEnglJMed,2003,349(20):1893-1906.［2］SugieT,KagayaY,TakedaM,etal.ShouldincreasingthedoseoraddinganAT1receptorblockerfolloyocardialinfarction?［J］.CardiovascRes,2003,58(3):

8、611-620.［3］McMurrayJJ,OstergrenJ,Seinhibitors:TheCHARMAddedtrial［J］.Lancet,2003,362(9386):767-771.［4］FraccarolloD,GaluppoP,BauersachsJ,etal.Collagenaccumulati