早期氯沙坦治疗对shr大鼠血压和心肌纤维化的影响

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1、福建医科大学硕士学位论文早期氯沙坦治疗对SHR大鼠血压和心肌纤维化的影响姓名：郑爱东申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：吴可贵;吴斌20090301早期氯沙坦治疗对SHR大鼠血压和心肌纤维化的影响研究目的中文摘要1．观察早期氯沙坦治疗对SHR大鼠血压及心脏、血管结构的影响。2．观察早期氯沙坦治疗对SHR大鼠AngII及其受体的影响。3．探讨氯沙坦对SHR大鼠心肌纤维化的作用机制。实验方法选择4周龄雄性SHR大鼠36只，随机分成3组，氯沙坦4周给药组(LoS，20mg．k昏1．d-1)、氯沙坦12周给药组(LOS，20mg

2、．kga．dd)、和SHR组(SHR)。以及周龄、性别相匹配的WistarKyoto(WKY)大鼠16只。给药组每日灌胃给药4周，对照组给等量蒸馏水。于12周和24周分别各处死一批。(1)应用动物血压仪和尾套法测量大鼠尾动脉收缩压，每2周1次。(2)计算左心室重量与体重比(L，V1Ⅵ／BW)。(3)天狼星红染色，计算机图像分析计算心肌胶原容积分数。(4)HE染色，计算机图像分析计算主动脉及肠系膜三级动脉血管壁腔比。【5】放免法(RIA)测定血浆血管紧张素II(AngII)。(6)采用免疫组化染色结合计算机图像分析方法测定心脏

3、的ATIR、AT2R的含量。实验结果1．氯沙坦治疗后，4周龄组SHR的SBP直至24周显著低于SHR对照组(P<0．01VSSHR)，且低于12周龄组(p<0．01vsLOSl2)。2．氯沙坦治疗后，4周龄、12周龄组SHR的LVM／BW均显著低于SHR对照组(P<0．01)，4周龄组比值低12周龄组，但两组比较无显著性差别(P>0．05)。3．氯沙坦治疗后，4周龄组SHR的血浆AngII浓度低于SHR对照组(P<0．05)，且低于12周龄组俾<0．05)。4．氯沙坦治疗后，4周龄、12周龄组SHR心肌胶原纤维含量显著低于S

4、HR组(P<0．01vsSHR)，且两组间比较无显著性差别(P>O．05)。5．与SHR组相比，氯沙坦治疗后，4周龄、12周龄组SHR均能显著降低主4动脉血管的壁腔比(P<0．01VSSHR)，且两组间比较无显著性差别(P>0．05)。6．氯沙坦治疗后，12周时4w组SHR的肠系膜三级动脉血管的壁腔比值显著降低(P0．05VSSHR)。7．12周龄时SHR对照组及4w氯沙坦组的心肌ATlR与AT2

5、R表达均显著高于WKY组(P<0．01vsWKY)，4wSHR组心肌ATRl表达显著高于SHR对照组(P<0．05)，24周龄时SHR组心肌ATlR与AT2R表达均显著性高于WKY组(P<0．01vsWKY)，4wSHR组的ATRl与ATR2均显著低于SHR组(P<0．01vsSHR)，12wSHR的ATlR与ATR2均显著低于SHR组(P<0．05vsSHR)。结论I．早期氯沙坦治疗可以抑制SHR大鼠血压的发展。2。氯沙坦治疗可以降低SHR大鼠LVM／BW比值。3．早期氯沙坦能明显减轻SHR大鼠血管肥厚。4．氯沙坦可以抑制

6、SHR大鼠的心肌纤维化，改善高血压所致的心肌肥厚。关键词高血压自发性高血压大鼠氯沙坦免疫组织化学ATlRAT2R5TheeffectofearlyLOStreatmentonbloodpressureand·●’●-'‘●·_·myocardialtlDrosisinspontaneouslyhyDertensiveratsObjectiveAbstract1．Toobservetheeffectsofearlylosartan(LOS)treatmentonthebloodpressureandtheremodelingo

7、fmyocardiumandvesselsinspontaneouslyhypertensiverats(SHR)．2．ToobservetheeffectsoflosartanonAnglIandATlR．AT2RinSHR3．TostudytheeffectSoflosartanonmyocardialmycofibrosisinSHRMethodsThirty—sixfour-week-oldmaleSHRwererandomizedintothreegroup．10sartantreatedfour-weekgrou

8、p(LOSgroup，20mg．kg-1．d．1，n=12)，losartantreatedtwelve—weekgroupanddistilledwatercontrol(SHRgroup，n=12)．AndWistar-Kyotorats(WKYgroup，n=16)wereserve