氯沙坦及a779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化

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1、氯沙坦及A779对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化【摘要】目的观察氯沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的影响并探讨其机制。方法将39只雄性)组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组，每组12只。给予氯沙坦组大鼠氯沙坦10?mg/(kg·d)灌胃，给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦10?mg/(kg·d)灌胃和血管紧张素（17）受体拮抗剂A779100?ng/(kg·d)尾静脉注射，给予DCM组大鼠等量生理盐水灌胃，治疗持续4周。第16周末采用心脏超声、Masson染色及RTPCR的方法测定大鼠的左室舒张末

2、期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）、短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）、E/A（E峰/A峰）、左室心肌胶原含量、ACE2mRNA的表达。结果与DCM组比较，氯沙坦组和A779+氯沙坦组大鼠的LVIDs、LVIDd降低（P＜0.01），E/A、FS、LVEF升高（P＜0.01），左室胶原含量减轻（P＜0.01），ACE2mRNA表达增高（P＜0.01）；与氯沙坦组比较，A779+氯沙坦组大鼠LVIDs、LVIDd升高（P＜0.05），E/A、FS、LVEF降低（P＜0.05）

3、，左室胶原含量升高（P＜0.05），ACE2mRNA表达无明显差异。结论氯沙坦通过Ang(17)途径减少纤维化及改善心功能。【关键词】氯沙坦；血管紧张素(17)；血管紧张素转换酶2；A779；糖尿病；心肌病；大鼠，).MethodsThirtyninemalegroup,theLosartangroupandtheA779+Losartangroup.TheDCMgroupalsalineintothestomachoncedaily,theLosartangroupperfusionof

4、Losartanoncedaily,andtheA779+LosartangroupperfusionofLosartanandinjectionofA779throughthetailveinoncedaily.Attheendoftheexperiment,LVIDs,LVIDd,E/A,LVEFandFSinedbyultrasound.ThenthecollagenlevelinedbyMassonstaining,andthemRNAexpressionoftheangiotensinco

5、nversionenzyme2(ACE2)inedbyrealtimeRTPCR.ResultsBytheendoftheexperiment,theLVIDs,LVIDdandthecollagenleveloftheLosartangroupandtheA779+LosartangroupRNAoftheLosartangroupandtheA779+LosartangroupRNAhadnodifferencebetelioratesthemyocardialinterstitialfibr

6、osisviaAng(17).　　Keye2；A779；Diabetesmellitus；Cardiomyopathy；Rats，）为糖尿病的并发症，其发病机制与肾素-血管紧张素系统(renninangiotensinsystem，RAS)的激活［1］、葡萄糖代谢障碍、细胞内钙超载［2］、氧自由基清除障碍以及心肌间质纤维化等有关，其中RAS的激活与DCM及心衰的发生密切相关。血管紧张素2（ACE2）是近年发现的人类首个ACE同系物［34］，能够通过水解AngⅠ或AngⅡ生成血管紧张素（1

7、7）［Ang(17)］。Ang(17)具有舒张血管、利钠利尿、抗生长和抗增殖的作用，而Ang(17)受体拮抗剂A779能够拮抗其大部分的作用［5］。Ferrario等［6］2608的研究证实，血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦能够升高ACE2和Ang（17），因此Ang（17）可能是氯沙坦改善心功能的机制之一。本研究制备了DCM模型，旨在观察氯沙坦及A779对其心肌间质纤维化以及心功能的影响。　　1材料与方法　　1.1实验分组　　雄性）组、氯沙坦组和A779+氯沙坦组，每组12只。给

8、予氯沙坦组大鼠氯沙坦钾10?mg/(kg·d)灌胃，给予A779+氯沙坦组大鼠氯沙坦钾10?mg/(kg·d)灌胃和A779100?ng/(kg·d)尾静脉注射，给予DCM组大鼠等量生理盐水灌胃。各组大鼠继续给予原饲料喂养至16周。氯沙坦钾由杭州默沙东制药有限公司惠赠，A779购自上海生物化学公司。　　1.2心功能测定　　实验末用3％戊巴比妥钠按1?mL/kg?将大鼠麻醉成功后固定在手术台上，使用Philips7500数字化超声心动图仪(探头频率10～1