缬沙坦干预心肌梗死大鼠心室重构的实验研究-

《缬沙坦干预心肌梗死大鼠心室重构的实验研究-》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、缬沙坦干预心肌梗死大鼠心室重构的实验研究*【摘要】目的探讨缬沙坦在心肌梗死后大鼠心室重构的作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉复制急性心肌梗死模型和充血性心力衰竭的大鼠动物模型；TUNEL法检测心肌细胞凋亡，用SP免疫组织化学方法染色检测心肌Bax蛋白表达。结果心肌梗死大鼠凋亡心肌细胞数明显增多，其促凋亡基因Bax蛋白表达较对照组亦明显增强，尤其是急性期呈高表达（P＜0.01）；缬沙坦干预虽能抑制部分Bax蛋白的表达量，但仍明显强于对照组（P＜0.05）。结论心肌细胞凋亡与其Bax表达过高有关；缬沙坦可能通过阻断血管紧

2、张素Ⅱ而部分抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的发生，从而减轻或逆转心室重构。【关键词】心肌梗死；心室重构；凋亡；Bax蛋白；缬沙坦Experimentalstudyonmyocardialremodelinginterferedyocardialinfarctionofrats【Abstract】ObjectiveTodeterminepotentialmechanismsofthevalsartantocardiomyocyteapoptosisandBaxprotEinexpressioninmyocardiali

3、nfarctionofrats.MethodsAnimalmodelofacutemyocardialinfarctionyocyteapoptosisatedbyterminaldeoxynucleotidyltransferasemediateddUTPnickend-labeling(TUNEL)，BaxprotEInexpressionofmyocardiumi-quantifiedbySPimmunohistochemistry.ResultsCellnecrosisainmanifestationin

4、earlystage，andthengraduallyincreasedthenumberofapoptoticcellsandpositivelycorrelatedtotheexpressionofBaxprotein，especiallyinacutestage(P＜0.01)；valsartaninhibiteditsexpressiontosomeextend(P＜0.05).ConclusionIninfarctedmyocardium，cardiomyocyteapoptosisispositive

5、lycorrelatedtoBaxproteinexpression，andtheycanbesuppressedbutnotfullysuppressedbytheangiotensinII(AngII)type1receptorblocker-valsartan.ValsartancaninhibitAngⅡandreducethenumbersofapoptoticcardiomyocyte.Itisprobablyoneofthemechanismsofthemyocardialremodelingdec

6、reasedbyvalsartan.【Keyyocardialinfarction；myocardialremodeling；apoptosis；Baxprotein；valsartan心室重构是发生充血性心力衰竭(CHF)的病理基础，其中心肌纤维排列紊乱、心肌细胞的丢失以及纤维结缔组织的增生是参与心室重构的主要病理过程。心肌细胞丢失包括细胞坏死和细胞凋亡。近年来心肌细胞凋亡在心肌缺血再灌注时的变化已有报道［1''2］但在由急性心衰向慢性心衰的转变过程中，心肌细胞丢失的时域改变以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angi

7、otensinIIreceptorblockers，ARBS）—缬沙坦(valsartan)干预后的情况如何，目前尚不太清楚。本实验通过结扎大鼠冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型致大鼠心室重构，观察心肌梗死后发生心室重构的过程中心肌细胞凋亡和促凋亡基因Bax蛋白表达的时域变化规律及缬沙坦对其的影响，以明确缬沙坦在干预心肌梗死后心室重构中的作用。1对象与研究1.1研究对象2～3个月龄健康公司）；蛋白酶K（Promega公司）；TritonX-100（Sigma公司）；DAB（BM公司）；Bax抗体（SantaCru

8、z公司）；SP免疫试剂盒（北京中山生物技术公司）；缬沙坦（诺华制药公司）。1.3实验设计与分组结扎左冠状动脉前降支复制大鼠心力衰竭模型。假手术组：大鼠20只，缝线未结扎冠状动脉；心力衰竭（心衰）组：大鼠80只，分冠状动脉结扎后24h、1周、4周、8周不同时相点；缬沙坦组：大鼠60只，结扎冠状动脉后第2天开始管饲法给予缬沙坦30mg/（kg·d），时相点同心衰组。1.4血流