缬沙坦 Microsoft Wor

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1、[1]药理学特点血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体有4型：AT1～AT4。AT1属G蛋白受体超家族，由357个氨基酸组成，主要存在于血管、心脏及肾小球附近组织中，其主要功能是介导血管平滑肌的收缩，促进醛固酮分泌，肾小管对水及钠的重吸收，刺激成纤维细胞及肌细胞的生长引致细胞增殖肥大等。AT2属非G蛋白偶联受体，其氨基酸序列有34%与AT1同源，主要分布在脑、肾和肾上腺髓质，可能与血管扩张、抗增殖作用和凋亡有关，此外也可能参与胚胎组织发育、分化、肾小管重吸收、组织修复以及脑血流调节。AngⅡ的生理效应，几乎都是由AT1介导的，AT1与AT2是维持机体多种功能

2、、相互制约的矛盾统一体。缬沙坦是一种特异的AT1受体竞争性拮抗剂，具有剂量依赖性，受体亲和力大约是氯沙坦的80～100倍，其通过与AT1跨膜区氨基酸作用，阻止AngⅡ与AT1受体结合，阻断AngⅡ诱导的生物学效应。口服缬沙坦胶囊2h后其血药浓度达峰值，半衰期为7h，持续口服，没有蓄积效应，主要以原形排出，尿液排泄30%，其余由胆汁排出。药动学　　吸收　　缬沙坦口服吸收很快，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。　　进餐时服

3、用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值（Cmax）减少59%。无论是否进餐时服用，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响，代文可以进餐时或空腹服用。分布　　缬沙坦绝大部分（94-97%）与血清蛋白结合（主要是白蛋白），1周内达稳态。稳态颁容积约为17升，与肝血流量（30升/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2升/小时）。清除　　缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期<1小时，终末半衰期约9小时）。　　缬沙坦主要以原型排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。　　特殊临床情况下的药代动力学老年人　　与青年志愿者相比，

4、一些老年人（>65岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。肾功能不全患者　　由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰、见禁忌）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。肝功能不全患者　　大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍（见注意事项）。动力学不受年龄的影响。ACEI主要作

5、用于RAS（肾素－血管紧张素系统），通过抑制RAS中的血管紧张素转换酶（ACE）而减少血管紧张素II（AngII）的生成，从而发挥控制血压，保护靶器官的作用。　　RAS广泛存在于人体内，其中约15%存在于血液循环中，85%存在于组织中，如：血管壁、心脏、中枢、肾脏等。高血压时，RAS过度激活，血液循环中过多的血管紧张素II（AngII）直接引起血管收缩，血管壁增厚使血压升高；组织中过多的血管紧张素II（AngII）更是会对组织器官产生长期的损伤，它会导致器官发生结构的改变，即：重塑。如不予及时纠正，长期损害积累，器官将失去原有的功能，危及生命。AC

6、EI不仅抑制血液循环中的ACE，而且抑制组织中的ACE，从而使AngⅠ不能转化为AngⅡ，也就阻断了病理状态下AngⅡ过度产生后对心血管系统的不利作用。同时ACEI还可以促进具有扩血管作用的前列腺素和一氧化氮（有血管保护作用）的产生，最终使血压降低以及由AngⅡ引起的心脑肾等靶器官损害得到抑制和逆转。　　ACEI类的代表药物贝那普利（洛汀新），专家推荐贝那普利（洛汀新）可据病情10-20mg，每日一次，若降血压效果不好，可合用小剂量氢氯噻嗪6.25-12.5mg,每日一次。　　ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）是一类新型抗高血压药物，被誉为20世纪九

7、十年代心血管药物的一个里程碑。从副作用角度来看，它比以往的抗高血压药物具有更高的安全性。　　高血压时RAS过度激活，过多生成的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素Ⅱ受体结合后才开始发挥有害作用。研究证明血管紧张素Ⅱ受体分为AT1、AT2两种，AngⅡ主要作用于AT1受体，导致血压升高、损伤靶器官。针对这一环节，科学家开发了ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂），ARB就是与AngⅡ竞争性争夺AT1，通过阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的结合，从而起到降压保护靶器官的作用。并且ARB还可间接激活AT2，导致血管舒张，减轻心脏负担。　　ARB类的代表药物缬沙坦（代文

8、），专家推荐“代文”（缬沙坦）可据病情80-160mg,每日服用一次。吸收　　缬沙坦口服后吸收迅速．其吸收量差异很大，平均