缬沙坦联合塞来昔布干预ccl4诱导大鼠肝纤维化实验研究

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1、中图分类号UDCR605610硕士学位论文学校代码兰Q墨墨墨密级公珏缬沙坦联合塞来昔布干预CCL4诱导大鼠肝纤维化实验研究ExperimentalinvestigationonCCL,inducedhepaticrovesCL4-mduceohepauc0n一-‘●‘●■‘‘‘‘■』●1■■■fibrosismratsOlintervention赋nC0mbmatmnVaBartanandCeIeCOXlDl·●■●作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：侯明华临床医学外科学湘雅三医院蔡立峰副教授论文答辩日期垄垒璺15[答辩委员

2、会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：避日期：丑年上月军日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部

3、或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：继导师签日期：雄年上月半日摘要：缬沙坦联合塞来昔布干预COL4诱导大鼠肝纤维化实验研究目的：观察缬沙坦和塞来昔布对肝纤维化大鼠铷．一T、ALB、TBIL；TGF．D1、Q．SMA和PVP的影响；探讨RAAS和COX．2在肝纤维化发生发展中的机制以及联合抗纤维化的疗效和应用前景方法：76只成年雄性SD大鼠，采用随机数表按照随机原则分为5组，A组16只，B、C、D、E组每组15

4、只。A为正常对照组、B为肝纤维化模型组、C为缬沙坦组、D为塞来昔布组、E为缬沙坦+塞来昔布联合组。A组3ml／Kg橄榄油皮下注射，其余4组均给予50％CCL4和橄榄油混合液(V／V=I：1)3ml／Kg皮下注射诱导肝纤维化，每周3次，共12周。8周末每组随机选择处死1只大鼠，取肝脏组织行HE染色，明确肝纤维化是否形成。从第9周起，A、B组给予1ml／100g的生理盐水灌胃，C、D、E组在建立肝纤维化模型的基础上分别给予缬沙坦20mg／kg、塞来昔布10mg／kg、缬沙坦20mg／kg-t-塞来昔布10mg／kg，以上药物均溶于生理盐水中按lml

5、／100g体重灌胃，1次／d，至12周结束。实验结束后，用八道生理记录仪测定PVP：一fl,脏采血测定血清铷-一T、ALB和TBIL；肝右叶组织经HE染色确定肝纤维化分期，用ELISA法测定肝脏TGF．131，用免疫组化法观察肝脏a．SMA的表达，用计算机彩色图像分析系统对Q．SMA图片阳性结果进行半定量分析。结果：①门静脉压力(mmHg)：A、B、C、D、E组的平均值分别是5．52+0．68、15．85+1．10、10．27+0．71、11．10-4-0．94、8．69+0．69。5组两两比较差异均具有统计学意义(P

6、标志物检测：脚(U／L)：A、B、C、D、E组的平均值分别为34．534-12．5l、159．42+19．37、101．16+14．43、96．394-9．28、49．17+11．66。除C和D组差异无统计学意义(P>O．05)，其他两两比较差异均具有统计学意义(PO．05)，其他两两比较差异均具有统计学意义(P

7、)：A、B、C、D、E组的平均值分别为34．59+2．06、24．91+2．52、29．52+3．94、28．57-+3．31、30．494-2．99。C、D、E组两两II比较差异均无统计学意义(P>O．05)，其他两两比较差异均具有统计学意义(P

8、82士21．94、243．67土29．56、305．25土34．21、157．16士30．66。5组两两比较差异均具有统计学意义(P<0．05)。④Q