替米沙坦对大鼠肝纤维化影响的实验研究

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1、分类号:R573密级:学位类别:科学学位口◎专业学位√学校代码:学号:学科门类:l06220083178医学天洱酱针矢垮了IANJINMEDICALUNlVERSl"硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目:替米沙坦对大鼠肝纤维化影响的实验研究TITLEExperimentalstudyontheeffectoftelmisartanonliverfibrosisinrats一级学科:临床医学二级学科:内科学消化系病论文作者:杨倩指导教师:王邦茂教授导师组成员:张秋瓒主任天津医科大学研究生院二零一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立

2、进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:雄日期驯年多月,日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密口,在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密凼。(请在相对应的方框内打“√”)学

3、位论文作者签名:导师签名:日期:加,;年∥月/日日期:必一够月/日天津医科大学硕士学位论文中文捅要目的:观察替米沙坦对CCL4诱导的大鼠实验性肝纤维化的影响,并探讨其对不同类型肝纤维化的作用。方法:同系雄性大鼠40只,随机分成正常对照组(10只)、模型对照组(15只)、替米沙坦组(15只)。腹腔注射CCL4制备SD大鼠肝纤维化动物模型,药物干预组同时给予替米沙坦,连续灌胃7周,处死动物取血,检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶;透明质酸、层粘蛋白;取肝,组织切片HE染色及Masson染色后进行组织病理学评价;用ELISA法检测肝脏组织TIMP.1、MMP.13的含量,用免疫组化法观察bax、bcl

4、一2在各组大鼠肝脏组织的表达。采用SPSSl7.0统计软件进行数据分析,计量资料用X+S表示,各组间比较采用单因素的ANOVA统计分析,等级资料采用秩和检验,计数资料采用X2分析。检验水平a=0.05。结果:观察各组大鼠的一般状况、血清指标及病理学改变。实验前各组大鼠平均体重之间无统计学差异,实验后模型组大鼠的平均体重250.1士26.3;正常对照组大鼠平均体重340.9土32.7;替米沙坦组大鼠平均体重320.34-45.7,提示实验后模型组大鼠的平均体重与另外两组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),而替米沙坦组与正常对照组相比无统计学差异。血清肝功能检验平均值模型组大鼠的A

5、LT、AST、ALB与另外两组相比具有统计学差异(P

6、1含量的平均值与另外两组相比具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的细胞外基质降解与其它两组相比明显不同,而替米沙坦组与正常对照组相比无统计学差异。进一步观察到模型组大鼠平均肝指数4.9士0.7,正常对照组3.4-4-O.3,替米沙坦组3.44-0.4,模型组大鼠的肝指数与另外两组相比,具有统计学差异(P<0.05和P<0.05),提示模型组大鼠的一般情况与正常对照组和替米沙坦组相比明显较差。肝组织HE染色镜检,模型组大鼠肝组织炎症天津医科大学硕士学位论文活动度评分为17.94-2.2,正常对照组O.14-0,替米沙坦组8.74-1.6,模型组大鼠的炎症活动度评分与另外

7、两组相比具有统计学差异(P

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