替米沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用的实验研究

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1、分类号R563学校代码10601密级编号Y0902084硕士学位论文替米沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用的实验研究学科专业:内科学研究方向:危重症医学研究生姓名:宋先斌学号:Y0902084学位类型科学学位导师姓名:肖军教授二O一二年二月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中

2、作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国优

3、秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日目录替米沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用的实验研究（论文标题）…1中文摘要………………………………………………………………………….1ABSTRACT………………………………………………………………………….3英汉缩略词对照表……………………………………………………………….6前言……………………………………………………………………………….71材料与方法………………

4、……………………………………………………111.1实验材料与仪器………………………………………………………….....111.2实验方法…………………………………………………………………...121.3指标检测…………………………………………………………………..141.4统计学处理…………………………………………………………………202.结果…………………………………………………………………212.1大鼠动脉血气分析及MAP变化……………………………………………212.2肺组织病理学改变及Smith损伤评分……………………………………212.3肺组织MPO

5、活性测定………………………………………………………222.4肺组织含水量测定…………………………………………………………232.5肺组织PPAR-γ及AT1R蛋白表达的变化………………………………232.6BALF中IL-8及TNF-α浓度测定…………………………………………273讨论………………………………………………………………294结论…………………………………………………………………33参考文献………………………………………………………………34综述……………………………………………………………………………..40攻读学位期间发表的学术论文目录………

6、…………………………………..52致谢……………………………………………………………………………..53替米沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用的实验研究中文摘要目的：通过研究替米沙坦对机械通气所致肺损伤（ventilator-inducedlunginjury,VILI）肺组织的病理改变和肺泡中炎性细胞因子水平的影响，探讨替米沙坦对VILI的保护作用及可能的机制。方法：采用大潮气量-容量控制通气（VCV）模式建立大鼠VILI动物模型。40只成年健康雄性SD大鼠随机均分为自主呼吸对照组（A组）、大潮气量机械通气组（B组）、机械通气+小剂量（2.5mg/Kg）

7、替米沙坦处理组（C组）、机械通气+大剂量（5mg/kg）替米沙坦处理组（D组）。实验中4组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测，B、C、D组大鼠给予相同的通气参数进行容量控制通气：潮气量（Vt）为40ml/Kg；呼吸频率为40次/分；吸气/呼吸时间比值（I/E）为1：2；呼吸末正压(PEEP)为0；吸入气体为室内空气，实验时间为2小时。机械通气前30min分别采用等量的替米沙坦（Telmisartan）溶液或PBS腹腔注射。实验至预定时间处死大鼠，光镜下观察肺病理改变并作Smith评分，免疫组织化学染色法检测肺组织中AT1R和PPAR-γ蛋白的表达，测定髓过氧

8、化物酶（MPO）活性及肺湿干重比值（W/D），酶联免