临床医学毕业论文替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

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1、替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用姓名：2014年6月25日替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用作者：李悦玮李雪松孙景辉郑玉娜【摘要】目的探讨替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用及机制。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（A组）、缺血再灌组（B组）、缺血再灌注加替米沙坦组（C组），每组10只。B组与C组大鼠在体结扎冠状动脉前降支30min后，松扎再灌注120min,制备心肌缺血再灌注模型。A组及B组于术前24h及2h灌胃生理盐水5ml/kg,C组术前24h及2h灌胃替米沙坦10mg/kg（以生理盐水配制）。生化自动分析仪测定血清天门冬氨酸氨基转

2、换酶（AST）、心肌型肌酸激酶同功酶（CKMB）及乳酸脱氢酶（LDH）活性，比色法测定血清丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，放免法测定血浆内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）及前列环素（PGI2）含量。NBT染色计算心肌梗死而积（MIS）,光镜和电镜观察心肌组织形态学。结果与B组比较，C组能明显缩小MIS（P<0.01）,降低血清AST、LDH、CKMB（P<0.05或<0.01）及MDA活性（P<0.01），提高SOD、GSHPx活性（P<0.05），降低血浆TXA2含量，提高PGI2水平及PGI2/TXA2比值（P<0.05或<0.

3、01）,并能明显减轻心肌组织水肿以及超微结构的损伤。结论替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用，可能与其抗自由基损伤，増强抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化损伤，扩张血管，调节PGI2/TXA2平衡等途径发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用。【关键词】替米沙坦；心肌再灌注损伤；心肌酶；自由基心肌缺血再灌注损伤主要与氧自由基的损伤、血管紧张素II（Angll）受体水平增高及其ATI受体上调、微血管受损、心肌细胞凋亡等多种因素参与有关，可导致心肌酶学的改变，心梗面积的增大及心肌细胞、组织的改变〔1,2〕。近年研究表明，血管紧张素n（Angll）可能参与再灌注损伤的发生发展，在心肌再灌注损伤中起着重

4、要作用〔3）。AngII受体桔抗剂可通过减少AngII及内皮素生成，清除自由基，保存缓激肽，促进前列环素I2（PGI2）和一氧化氮的产生等作用有效地保护缺血心肌，从而发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用（4,5）。血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是一类特异性阻断AngIIATI型受体的药物，以苏对靶器官的保护作用及其临床副作用小等特点，在治疗心脑血管疾病中越来越受到重视〔6〕。替米沙坦是新型长效强效的ARB,有完全阻断AngII的作用，在降低存活的心肌梗死和心力衰竭者心血管事件危险性和延长生存期方而起到有效的作用。但其对急性心肌梗死后心肌缺血再灌注损伤的治疗机制尚不完全明了，国内外关于这方面的报道

5、很少。本研究通过制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察替米沙坦对缺血再灌注损伤后心肌组织形态学、心肌酶学和自由基代谢的影响。1材料与方法1.1动物雄性Wistar大鼠30只，体重220〜250g,由长春高新医学动物实验研究中心提供，合格证号：医动字第105110。随机分为假手术组（A组）、缺血再灌注组（B组）、缺血再灌注加替米沙坦组（C组），每组10只。1.2方法1.2.1药品和试剂替米沙坦由上海勃林格殷格翰药业公司提供；MDA、SOD、GSHPx测定试剂盒均由南京建成生物工程研允所提供；AST、LDH、CKMB试剂均为进门试剂。ET、PGI2、TXA2放免试剂盒由北京解放军总医院研究所提供

6、。1.2.2模型制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备参照文献〔6〕方法。将大鼠乙醚麻醉下仰位固定于手术台，自左侧3〜4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心房间找出冠脉左前降支，除假手术组仅穿线不结扎外，其余各组均以0号线立即结扎冠脉，缺血30min后再次开胸，剪断丝线使血流再通，复灌120min后，处死动物，取出心脏。1.2.3给药方法各组动物均于手术前24h及2h灌胃给药一次，A组及B组灌胃生理盐水，灌胃体积为5ml/kg,C组灌胃替米沙坦10mg/kg（以生理盐水配制）。1.2.4检测指标再灌注120min后，每组大鼠应用7150型生化自动分析仪（Hitachi,日本）测定血清天门冬氨

7、酸氨基转换酶（AST）、心肌型肌酸激酶同功酶（CKMB）及乳酸脱氢酶（LDH）活性。比色法测定血清丙二醛（MDA）含量及超諷化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，放免法测定血浆内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）及前列环素（PGI2）含量。处死后NBT染色计算心肌梗死面积（MIS），光镜和电镜观察心肌组织形态学。1.3统计学处理数据用x±s表示，采用SPSS10.0统计软件处理，组间比较采用t检验