替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

《替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用作者：李悦玮李雪松孙景辉郑玉娜【摘要】目的探讨替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用及机制。方法将30只雄性B)及乳酸脱氢酶(LDH)活性，比色法测定血清丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，放免法测定血浆内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）及前列环素（PGI2）含量。NBT染色计算心肌梗死面积（MIS），光镜和电镜观察心肌组织形态学。结果与B组比较，C组能明显缩小MIS（P＜0.01），降低血清AST、LDH、CKMB（P＜0.05或＜0.01）及MDA活性（P

2、＜0.01）,提高SOD、GSHPx活性（P＜0.05）,降低血浆TXA2含量，提高PGI2水平及PGI2/TXA2比值（P＜0.05或＜0.01），并能明显减轻心肌组织水肿以及超微结构的损伤。结论替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用，可能与其抗自由基损伤，增强抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化损伤，扩张血管，调节PGI2/TXA2平衡等途径发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用。【关键词】替米沙坦；心肌再灌注损伤；心肌酶；自由基心肌缺血再灌注损伤主要与氧自由基的损伤、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体水平增高及其AT1受体上调、微血管受损、心肌细胞凋亡等多种因素参与有关，可导致心

3、肌酶学的改变，心梗面积的增大及心肌细胞、组织的改变〔1，2〕。近年研究表明，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可能参与再灌注损伤的发生发展，在心肌再灌注损伤中起着重要作用〔3〕。AngⅡ受体拮抗剂可通过减少AngⅡ及内皮素生成，清除自由基，保存缓激肽，促进前列环素I2(PGI2)和一氧化氮的产生等作用有效地保护缺血心肌，从而发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用〔4，5〕。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)是一类特异性阻断AngⅡAT1型受体的药物，以其对靶器官的保护作用及其临床副作用小等特点，在治疗心脑血管疾病中越来越受到重视〔6〕。替米沙坦是新型长效强效的ARB，有完全阻断AngⅡ的作用，在

4、降低存活的心肌梗死和心力衰竭者心血管事件危险性和延长生存期方面起到有效的作用。但其对急性心肌梗死后心肌缺血再灌注损伤的治疗机制尚不完全明了，国内外关于这方面的报道很少。本研究通过制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察替米沙坦对缺血再灌注损伤后心肌组织形态学、心肌酶学和自由基代谢的影响。1材料与方法1.1动物雄性DA、SOD、GSHPx测定试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供；AST、LDH、CKMB试剂均为进口试剂。ET、PGI2、TXA2放免试剂盒由北京解放军总医院研究所提供。1.2.2模型制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备参照3讨论越来越多的证据显示，缺血心肌再灌注后

5、一段时间内心肌损伤加重，可出现再灌注心律失常、无复流和慢血流、心肌顿抑和细胞坏死等再灌注损伤，甚至在某些方面比单纯缺血还严重。目前对再灌注损伤机制的研究很多，其中氧自由基损伤、钙超载，心肌纤维能量代谢障碍、细胞凋亡是比较公认的机制〔7〕。2004年HOPE（theHeartOutesPreventionEvaluation）实验证明，血管紧张素转化酶抑制剂能显著降低高危患者发生心血管事件的危险性。然而在长期应用的情况下，仍可维持一定程度的AngⅡ水平。在心肌缺血再灌注损伤中AngⅡ使血管内皮细胞损伤,扩大内皮细胞间隙,增加毛细血管通透性以及促进中性粒细胞参与炎症反应等,同

6、时对细胞增殖和细胞凋亡也具有调节作用〔8〕。ARB能阻断所有途径生成的AngⅡ对AT1受体的作用。近年来，ARB以其对靶器官的保护作用及其临床副作用小等特点，在治疗心脑血管疾病中越来越受到重视〔6〕。ARB能通过减少AngⅡ及内皮素生成，清除氧自由基，保存缓激肽，抑制补体等作用保护心肌。该类药物中氯沙坦最早应用于临床，既往研究表明,氯沙坦能改善缺血再灌注心肌心功能参数,减少再灌注心律失常的发生,减少梗死面积,促进心室重构,对缺血再灌注心肌有保护作用。替米沙坦是近年来市场发展最为迅速的ARB，脂溶性好，与AT1受体的亲合力更强，对血管紧张素Ⅱ的拮抗作用更为强大，已成功地用于治

7、疗心血管疾病。一般认为，阻断冠脉血流20～30min内重新供血，心肌病变可以逆转，超过此时间，线粒体被破坏，各种酶被释放，可引起血中AST、LDH、CK（CKMB）含量增加，其升高程度与心肌坏死程度相平行，故外周血中AST、CKMB及LDH活性可作为观察心肌缺血再灌注损伤的重要指标。心肌缺血再灌注损伤后，各项心功能改变及其恢复程度和速度均与MIS呈负相关，因此缩小MIS，从而改善心肌舒缩功能已作为抗心肌缺血再灌注损伤药物的主要疗效指标。本研究结果显示，心肌缺血再灌注损伤后大鼠血清心肌酶AST、CKMB及LDH