替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用论文

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1、替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用论文李悦玮李雪松孙景辉郑玉娜【摘要】目的探讨替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用及机制。方法将30只雄性B)及乳酸脱氢酶(LDH)活性，比色法测定血清丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，放免法测定血浆内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）及前列环素（PGI2）含量。NBT染色计算心肌梗死面积（MIS），光镜和电镜观察心肌组织形态学。结果与B组比较，C组能明显缩小MIS（P＜0.01）.freelin后再次开胸，剪断丝线使血

2、流再通，复灌120min后，处死动物，取出心脏。1.2.3给药方法各组动物均于手术前24h及2h灌胃给药一次，A组及B组灌胃生理盐水,灌胃体积为5ml/kg，C组灌胃替米沙坦10mg/kg（以生理盐水配制）。1.2.4检测指标再灌注120min后，每组大鼠应用7150型生化自动分析仪(Hitachi,日本)测定血清天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、心肌型肌酸激酶同功酶(CKMB)及乳酸脱氢酶(LDH)活性。比色法测定血清丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，放免法测定血浆内皮素（ET

3、）、血栓素A2（TXA2）及前列环素（PGI2）含量。处死后NBT染色计算心肌梗死面积（MIS），光镜和电镜观察心肌组织形态学。1.3统计学处理数据用x±s表示，采用SPSS10.0统计软件处理，组间比较采用t检验。2结果2.1心肌酶学的变化与A组比较，B组大鼠AST、LDH及CKMB明显升高（P＜0.01）。与B组比较，C组可明显降低AST、LDH及CKMB活性（P＜0.05或P＜0.01）。见表1。2.2对心肌缺血再灌注损伤大鼠MIS的影响与A组比较，B组MIS明显增加（P＜0.001）。与B组比较，C组MIS明显降低（P＜

4、0.01）。见表1。2.3对血清MDA含量、SOD及GSHPx活性的影响与A组比较，B组血清MDA含量明显增加，SOD及GSHPx活性明显降低（P＜0.01）。与B组比较，C组明显降低血清MDA含量（P＜0.01），提高血清SOD及GSHPx活性（P＜0.05）。见表2。2.4对血浆PGI2及TXA2水平的影晌与A组相比，B组血浆TXA2水平升高，PGI2水平降低(P＜0.05)，PGI2/TXA2比值降低(P＜0.01)。与B组比较，C组TXA2水平降低，PGI2水平升高(P＜0.05)，PGI2/TXA2比值升高(P＜0.

5、01)。见表3。2.5对心肌形态学的影响见图1、图2。A组心肌组织未见明显病理改变；B组心肌组织细胞浆着色深,细胞核不规则,呈浓缩状,有炎细胞浸润,部分肌纤维变性,间质水肿；C组仅见轻度肿胀，未见明显病理改变。心肌组织透射电镜A组大鼠心肌肌原纤维排列整齐，肌丝清晰；线粒体结构完整，无肿胀和空泡样变性；线粒体糖原颗粒丰富；细胞核和核仁显示良好，呈黑色。B组大鼠心肌组织肌原纤维排列紊乱，肌丝溶解消失，肌浆网扩张;线粒体肿大，大小不等，有较多空泡形成，嵴断裂，溶解；线粒体间糖原颗粒少。C组肌丝肌节清楚,线粒体结构完整,.freelin内重

6、新供血，心肌病变可以逆转，超过此时间，线粒体被破坏，各种酶被释放，可引起血中AST、LDH、CK（CKMB）含量增加，其升高程度与心肌坏死程度相平行，故外周血中AST、CKMB及LDH活性可作为观察心肌缺血再灌注损伤的重要指标。心肌缺血再灌注损伤后，各项心功能改变及其恢复程度和速度均与MIS呈负相关，因此缩小MIS，从而改善心肌舒缩功能已作为抗心肌缺血再灌注损伤药物的主要疗效指标。本研究结果显示，心肌缺血再灌注损伤后大鼠血清心肌酶AST、CKMB及LDH明显升高，MIS明显增加，而替米沙坦能够使心肌缺血再灌注损伤大鼠血清AST

7、、CKMB及LDH活性及MIS显著降低，说明替米沙坦可以降低MIRI大鼠血清心肌酶含量，缩小心肌梗死面积，对缺血再灌注心肌有明显有益作用。使用电子共振自旋技术直接测定或其他方法检测氧自由基,发现心肌缺血再灌几秒至几分钟内血液和心肌组织内呈爆发性产生。氧自由基的生成及由它引起的细胞膜脂质过氧化是缺血再灌注的重要机制之一，氧自由基引发脂质过氧化作用，形成脂质过氧化物MDA引发膜大分子物质相互交联、聚合，加重膜变性和功能障碍。因此测定MDA含量可反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映出细胞损伤的程度〔9〕。本研究表明，心肌缺血再灌注损伤后

8、大鼠MDA含量明显增高、SOD及GSHPx活性明显降低，提示缺血再灌注时，心肌组织中脂质过氧化反应明显增强，抗氧化损伤和清除自由基的能力明显下降，而替米沙坦可明显降低MDA含量、提高SOD及GSHPx活性，提示替米沙坦可能通过减少