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时间:2018-07-08
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1、缬沙坦后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用论文【摘要】目的了解血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦后处理对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法将24只新西兰大白兔随机分为3组,每组8只。对照组结扎左冠状动脉前降支1h,再灌注6h;后处理组结扎左冠状动脉前降支1h,于再灌注前15min耳缘静脉注射缬沙坦(30mg/kg),再灌注6h;药物干预组结扎左冠状动脉前降支1h,于再灌注前15min耳缘静脉注射缬沙坦(30mg/kg),再灌注前5min给予蛋白激酶C抑制剂GF109203X(0.05mg/kg)耳缘静脉注射持续5min,最后心肌再灌注6h。处死家兔.freelyocardi
2、alapoptosisinducedbyacutemyocardialischemic-reperfusion,andprobeintotheprobablemechanism.MethodsTizedevenlytothreegroups:controlgroup,post-Cgroupandmedicineinterventional(MI)group.Allrabbitsinutesofleftanteriordescendingcoronaryarteryocclusion(LADO)and6hoursofreperfusion.Inaddition,rabbitsi
3、npost-Cgroupreceived30mg/kgi.v.ofvalsartan15minutesbeforereperfusion.MIgroupreceived30mg/kgi.v.ofvalsartanand0.05mg/kgi.v.ofPKCantagonistGF109203X15minand5minbeforereperfusion,respectively.Aftertheexperiment,therabbitsyocardiumtissueobtainedforhistology.Thechangesofmyocardiummorphologyicros
4、copically.TUNELonitorthemyocardiumapoptosis.Bcl-2andBaxproteinexpressionsmunohistochemistry.Resultsparedyocardiumstructureinpost-CgroupildandthelevelofmyocardiumapoptosisindexyocardiumapoptosisandaffecttheproductionofBcl-2andBaxproteininducedbyacutemyocardialischemia-reperfusion.Valsartansh
5、oicmyocardium.ThemechanismofprotectionisprobablyrelatedtotheactivationofproteinkinaseC.[KEYyocardialreperfusioninjury;Myocardialischemia;Apoptosis;Rabbits1986年,MURRY等[1]首先报道了缺血预处理现象,其后有研究表明,缺血预处理可以减轻细胞凋亡程度从而产生心肌保护作用[2]。然而,缺血预处理在临床上推广应用尚有一定的局限性。2003年,ZHAO等[3]研究显示,将犬心的左冠状动脉前降支结扎1h后,予以重复开通30s再
6、结扎30s的连续3次循环,.freelin通过耳缘静脉注射缬沙坦(30mg/kg),再灌注6h;药物干预组:结扎左冠状动脉前降支1h,于再灌注前15min通过耳缘静脉注射缬沙坦(30mg/kg),再灌注前5min给予蛋白激酶C抑制剂GF109203X(0.05mg/kg)耳缘静脉注射并持续5min,最后心肌再灌注6h。1.1.2主要试剂缬沙坦原粉购自诺华公司,GF109203X购自美国Biomol公司,DAB、SP试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司,一抗Bcl-2、Bax购自武汉博士德生物工程有限公司,InSituCellDeathDetectionKit购自德国Roch
7、e公司。1.2实验方法1.2.1缺血再灌注模型制备大白兔采用乌拉坦(1g/kg)耳缘静脉注射麻醉,仰位固定,记录胸前12导联心电图,连接心电监护。除毛,沿胸骨正中偏左0.5cm切开皮肤,暴露左侧3、4肋骨,钝性分离肋间肌,小弯钳于肋下穿10号缝合线2根,分别结扎,沿结扎线正中剪断3、4根肋软骨,牵拉两侧结扎线,暴露胸腔,分离脂肪组织,可见心包及心脏搏动。提起心包正中,用眼科剪将心包前部剪开,将心包用缝线固定于胸壁,充分暴露心脏。用止血钳将左心耳轻轻提起,观察冠状动脉的走行。以左冠状动脉主干为标志,在左心
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