缬沙坦抗氧化作用对血管损伤小鼠血管重构的影响

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1、遵义医学院硕士学位论文缬沙坦抗氧化作用对血管损伤小鼠血管重构的影响姓名：陈仕毅申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：刘少奎201205遵义医学院硕士学位论文中文摘要摘要目的：探p州、剐掇期裼亿筛套管劂移断抽噌重构，NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox、rat-1的表达，超氧阴离子的含量及缬沙坦药物干预的影响方}去：正常饲料喂养，采用Cuff套管植入术建立小鼠股动脉损伤模型，8周龄雄性C57BL／6小鼠随机分为4组：缬沙坦治疗组(10mg／kg．d)：通过灌胃给药，手术对照组，正常对照

2、组，假手术对照组。测定损伤后股动脉超氧阴离子的含量采用光泽精化学发光法。采用苏木精一伊红染色法及图像分析系统测定新生血管内膜及中膜面积。采用逆转录酶一聚合酶链式反应法检测NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox及rac—lmRNA的表达。结果：假手术对照组及正常对照组，实验前后比较无新生内膜增厚，无显著性差异(P>O．05)；手术对照组与假手术对照组及正常对照组比较，实验前后内膜面积明显增厚(手术对照组370．00±2．50¨m2，假手术对照组无明显增厚，正常对照组无增厚)，有显著性差异(

3、P<0．05)；缬沙坦治疗组内膜面积较各组比较仍有增厚(缬沙坦给药组160．1l±2．41pm2，正常对照组无增厚，假手术对照组无明显增厚)，但增厚程度较手术对照组是降低的(缬沙坦治疗组：160．儿±2．41№2，手术对照组：370．00i2．50“ff)；有显著性差异(P

4、24，0．1450±0．031)分别均较低；手术对照组含量(0．8850±0．030，0．7450±0．032，0．9100±0．015)分别较高，缬沙坦治疗组含量(0．5300±0．038，0．5250±O．035，0．4350±0．037)较手术对照组mRNA表达量明显降低，有显著差异；但缬沙坦治疗组较假手术组、正常对照组的mRNA表达量是增高的。提示缬沙坦可以抑制p22phox、p47phox及rac一1mRNA的表达(P<0．05)。股动脉血管壁上02一含量的表达，正常对照组(1770．00

5、±3．37nmol／(mg·min))与假手术组(1771．08±3．64nmol／(mg·min))含量最低。手术对照组(5589．83±2．47nmol／(rag·min))与各组比较，02一含量最高，有显著性差异(P

6、系数相关分析显示，raclmRNA相对表达量与02-含量相关系数rl=O．990，p22phoxmRNAmRNA相对表达量与02．含量相关系数r=O．994，p47phoxmRNA相对表达量与0。一含量相关系数r=O．985，提示相关系数绝对值密切接近于1，说明NADPH氧化酶亚基的相对表达量与超氧阴离子含量的变化是密切相关的，并且是正相关，成正态分布。结’念缬沙坦能抑制损伤后血管内膜增厚、逆转血管重构，其机制可能涉及抗氧化应激及阻断血管紧张素II介导活性氧的信号途径有关。关键词：氧化应激：血管重构

7、；缬沙坦；血管损伤；NADPH氧化酶系统；超氧阴离子。AntioxidanteffectsofvalsartanonvascularremodelingofvascularmjuryinmiceAbstractObjective：ToExploretheNADPHoxidationenzymesubunitsofp22phox，p47phoxandrac．1expression，thecontentofsuperoxideanionandvalsartandruginterventionaftert

8、hemousefemoralarterypolyethylenecasingdamage．Methods：CuffmethodwasappliedtoestablishiamodeloffemoralarteryinjuryintheMaleC57BL／6mice．8weeksoldmaleC57BL／6micewererandomlydividedintofourgroups：valsartantreatmentgroup(10mg／kg．d)，operationc