左旋氨氯地平联合缬沙坦对血管内皮的保护作用

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1、左旋氨氯地平联合缬沙坦对血管内皮的保护作用Protectionofvascularendothelialofsinistralamlodipineincombinationwithvalsartan作者姓名：崔逢文类别：临床医学硕士领域（方向）：心血管内科学指导教师：杨萍教授萍教授答辩日期：2015年5月27日临床医学硕士指导小组教师成员科室姓名职称神经内一科常颖副教授ICU马丕勇副教授肾病内科王茜副教授放射线杨海山教授超声科高冬梅教授病理科王丽萍教授检验科何成彦教授放疗科程光惠教授急诊科吴淑梅副教授风湿免疫刘波副教授

2、呼吸内科陈志营副教授老年病孙晓莉教授消化内科周长玉副教授内分泌科王清教授血液肿瘤科孙步彤教授心血管内科杨萍教授中文摘要左旋氨氯地平联合缬沙坦对血管内皮的保护作用背景与目的：高血压病是全球性的公共卫生问题，是心肌梗死、脑卒中等心脑血管系统疾病重要的危险因素之一。控制血压的目标，不只局限于降压的幅度，对于降压的平稳性，以及心肌细胞、心脑血管、肾脏等靶器官的保护作用成为降压方案选择的重要考量。JNC8，2014AHA/ACC/CDC，JSH2014等高血压指南不约而同地重申了治疗上药物联合对降压目标达成的重要地位。左旋氨氯地

3、平和缬沙坦都是上市多年且广泛应用的降压药物，其降压效果得到了反复的临床验证，然而两者联合应用，尤其是对血管内皮的保护作用方面的报道却很少。本研究通过对自发性高血压大鼠进行不同降压药物干预，结合血管内皮损伤的相关指标，探讨左旋氨氯地平与缬沙坦联合应用对血管内皮保护作用的影响。材料及方法：选取30只实验大鼠进行分组，共分为五组；其中24只为自发性高血压大鼠（SHR），按照给药方式的不同，随机分为左旋氨氯地平治疗组（A组），缬沙坦治疗组（B组），左旋氨氯地平+缬沙坦治疗组（C组）及空白对照组（D组），每组6只；其他6只魏-凯

4、二氏大鼠（WKY：SHR对照品系）设为正常对照组（E组），实验之初进行血压和左室射血分数的对照。饲养、药物治疗及观察8周后测量无创血压及LVEF值变化。处死大鼠，分离心肌组织，记录HW/BW、LVW/BW；提取血浆，ELISA方法测定eNOS、NADPH、SOD、IL-6、THF-α水平。实验数据以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS19.0软件进行数据统计，组间的交互性比较，计量指标用析因设计方差分析检验法。p<0.05表示有统计学差异，p<0.01表示差异极显著。实验结果：1.A、B、C三组与D组相比，血浆NA

5、DPH水平显著下降；其中C组下降更明显（P<0.01）。I2.A、B、C三组与D组相比，SOD水平升高显著；其中C组提升更明显（P<0.05）。3.A、B、C三组较D组相比，eNOS水平升高显著；其中C组提高更明显（P<0.05）。4.A、B、C三组与D组相比，IL-6水平下降显著；其中C组下降更明显（P<0.01）。5.A、B、C三组与D组相比，THF-α水平下降显著；其中C组下降更显著（P<0.01）。6.与D组相比，A、B、C三个治疗组对心肌重构的抑制作用显著；其中C组对HW/BW、LVW/BW值的抑制更为有效（

6、P<0.05，P<0.01）。7.A、B、C三组血压均不同程度的下降，D组升高明显，E组无明显变化。8.D组LVEF下降显著，A、B、C、E组LVEF值变化无临床意义。结论：1.左旋氨氯地平、缬沙坦都具有良好的血管内皮保护作用。2.左旋氨氯地平联合缬沙坦优于单一用药方案，两者在内皮保护方面具有协同作用。关键词：高血压，血管内皮，左旋氨氯地平，缬沙坦IIAbstractProtectionofvascularendothelialofsinistralamlodipineincombinationwithvalsarta

7、nBackgroundandObjective：Hypertensionwhichisoneofthemostimportantriskfactorsforcardiovascularsystemdiseasessuchasmyocardialinfarction,strokeisaglobalpublicproblem.Thetargetofbloodpressuremanagementisnolongerconfinedtotheextentofdecompression.Thestationarityandthe

8、protectionoftargetorganssuchasmyocardialcells,blood-vessel,kidneyhavebecameanmajorconsiderationonschemeselection.SuchasJNC8,2014AHA/ACC/CDCandJSH2014,thesehypertensio