医药学临床医学毕业论文 缬沙坦干预心肌梗死大鼠心室重构的实验研究-

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：缬沙坦干预心肌梗死大鼠心室重构的实验研究*指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【摘要】目的探讨缬沙坦在心肌梗死后大鼠心室重构的作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉复制急性心肌梗死模型和充血性心力衰竭的大鼠动物模型；TUNEL法检测心肌细胞凋亡，用SP免疫组织化学方法染色检测心肌Bax蛋白表达。结果心肌梗死大鼠凋亡心肌细胞数明显增多，其促凋亡基因Bax蛋白表达较对照组亦明显增强，尤其是急性期呈高表达（P＜0.01）；缬沙坦干预虽能抑

2、制部分Bax蛋白的表达量，但仍明显强于对照组（P＜0.05）。结论心肌细胞凋亡与其Bax表达过高有关；缬沙坦可能通过阻断血管紧张素Ⅱ而部分抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的发生，从而减轻或逆转心室重构。【关键词】心肌梗死；心室重构；凋亡；Bax蛋白；缬沙坦Experimentalstudyonmyocardialremodelinginterferedwithvalsartaninmyocardialinfarctionofrats【Abstract】ObjectiveTodeterminepotentialmechan

3、ismsofthevalsartantocardiomyocyteapoptosisandBaxproteinexpressioninmyocardialinfarctionofrats.MethodsAnimalmodelofacutemyocardialinfarctionwereestablishedbyligatingtheleftanteriordescendingcoronaryarteryofrats，myocyteapoptosiswereestimatedbyterminaldeoxynucleo

4、tidyltransferasemediateddUTPnickend-labeling(TUNEL)，Baxproteinexpressionofmyocardiumweresemi-quantifiedbySPimmunohistochemistry.ResultsCellnecrosiswasthemainmanifestationinearlystage，andthengraduallyincreasedthenumberofapoptoticcellsandpositivelycorrelatedtoth

5、eexpressionofBaxprotein，especiallyinacutestage(P＜0.01)；valsartaninhibiteditsexpressiontosomeextend(P＜0.05).ConclusionIninfarctedmyocardium，cardiomyocyteapoptosisispositivelycorrelatedtoBaxproteinexpression，andtheycanbesuppressedbutnotfullysuppressedbytheangiot

6、ensinII(AngII)type1receptorblocker-valsartan.ValsartancaninhibitAngⅡandreducethenumbersofapoptoticcardiomyocyte.Itisprobablyoneofthemechanismsofthemyocardialremodelingdecreasedbyvalsartan.【Keywords】myocardialinfarction；myocardialremodeling；apoptosis；Baxprotein

7、；valsartan心室重构是发生充血性心力衰竭(CHF)的病理基础，其中心肌纤维排列紊乱、心肌细胞的丢失以及纤维结缔组织的增生是参与心室重构的主要病理过程。心肌细胞丢失包括细胞坏死和细胞凋亡。近年来心肌细胞凋亡在心肌缺血再灌注时的变化已有报道［1’’2］但在由急性心衰向慢性心衰的转变过程中，心肌细胞丢失的时域改变以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinIIreceptorblockers，ARBS）—缬沙坦(valsartan)干预后的情况如何，目前尚不太清楚。本实验通过结扎大鼠冠状动脉前降支建立大鼠心

8、肌梗死模型致大鼠心室重构，观察心肌梗死后发生心室重构的过程中心肌细胞凋亡和促凋亡基因Bax蛋白表达的时域变化规律及缬沙坦对其的影响，以明确缬沙坦在干预心肌梗死后心室重构中的作用。1对象与研究1.1研究对象2～3个月龄健康Wistar雄性大鼠（中国人民解放军第三军医大学大坪医院动物科学实验中心提供），重150～200g。1.2主要试剂原位细胞凋亡检测试剂盒（B