卡维地洛对多柔比星诱导心肌病大鼠氧化应激的影响

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1、卡维地洛对多柔比星诱导心肌病大鼠氧化应激的影响：俞捷，王成华，陶艾彬，尹春阳，汪建飞，张国辉【摘要】目的：探讨卡维地洛(carvedilol,CVD)对多柔比星(adriamycin,ADR)致心肌病大鼠氧化应激水平的影响及其可能机制。方法：采用腹腔注射多柔比星建立心肌病大鼠模型,随机分为卡维地洛组和多柔比星组，每组10只。另取正常大鼠10只为正常对照组。卡维地洛组每日给予卡维地洛60mg/kg；多柔比星组、正常对照组每日给予相同体积生理盐水，观察8周。第9周行心脏超声和血流动力学检测，测定心室胶原含量，总抗氧化能力和丙二醛浓度。结果：卡维地洛组与多柔比星组相比，可显

2、著提高左室射血分数(P<0.01)；降低心肌胶原容积分数(P<0.01)。与正常对照组相比，多柔比星组总抗氧化能力显著降低(P<0.01)，丙二醛浓度显著升高(P<0.01)；而与多柔比星组相比，卡维地洛组可显著提升总抗氧化能力(P<0.01)，明显降低丙二醛浓度(P<0.05)。结论：卡维地洛能显著改善多柔比星引起的血流动力异常，改善心脏收缩与舒张功能，逆转心肌重塑，可能与其提高心肌抗氧化应激能力有关。【关键词】多柔比星；卡维地洛；氧化应激　　［Abstract］Objective:Toinvestigatetheinfluenc

3、eofoxygenstressinratycininducedcardiomyopathy,andtointerveneechanism.Methods：MaleSpragueDainisteredadriamycinintraperitoneallyinjected.Randomlydividedintotg/kgdaily),adriamycingroupandanothernormalheartcontrolgroup(givinganequivalentvolumeof0.9%salinedaily).After8edy,echocardiography,

4、hemodynamicparameters,thevolumetricfractionofcollagenousfibre(CVF)andoxidativestressincludingtotalantioxidationcapacity(TAOC)andmalondialdehyde(MDA)ycingroup,carvedilolgroupcansignificantlyimproveleftventricularejectionfraction(P<0.01)anddepressCVFobviously(P<0.01).paredycingroup

5、cansignificantlydecreasetheactivityofTAOC(P<0.01)andimprovethecontentsofMDAgreatly(P<0.01).TheactivityofTAOCinthecarvedilolgroupycingroup(P<0.01).ThecontentsofMDAinthecarvedilolgroupycingroup(P<0.05).Conclusion：Carvedilolcanrelieveadriamycininducedhemodynamicabnormalityev

6、idently,improvecardiacsystolicanddiastolicfunctiongreatlyandreverseventricularremodeling.Thismechanismmaybeconcernedprovementtooxygenstress.　　［Keyycin;carvedilol;oxidativestress　　多柔比星(adriamycin,ADR)作为一种有效的蒽环类广谱抗癌药物,被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤。然而,其具有严重的心脏毒性作用，长期使用可引起心肌损伤甚至心肌病。目前，对多柔比星所致的心肌损害尚缺乏理想的防治

7、方法。研究表明，自由基介导的氧化应激反应在其发生发展中扮演了重要角色［1］。卡维地洛（carvedilol,CVD）是一种新型非选择性β受体阻滞剂，大量实验证明它能够降低充血性心衰的病死率，已被推荐广泛应用于慢性心衰的治疗中［2］。同时卡维地洛还具有强大的抗氧化、抗细胞凋亡作用，可以抑制心肌损伤和逆转心肌重构［3，4］。本研究旨在观察卡维地洛对多柔比星所致心肌病大鼠心功能水平、血浆总抗氧化能力和丙二醛浓度的影响，探讨卡维地洛对多柔比星心脏毒性的保护作用及其可能机制，从而为临床多柔比星心脏毒性的防治提供理论和治疗依据。　　1材料与方法　　1.1材料