第20章_解热镇痛药(tft)ppt课件.ppt

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1、Chapter20解热镇痛药Antipyretic&AnalgesicDrugs7/29/20211概述解热镇痛药(antipyreticanalgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素(glucocorticoid)不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。7/29/20212NSAID药物作用机制环氧酶(cyclooxygenase，COX)为前列腺素合

2、成酶，主要有如下主要亚型COX-1：结构型，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节；COX-2：诱导型，各种理化和生物致病因子可以诱导COX2表达，增加PGs合成。7/29/202137/29/20214NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2有关；抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关。选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。7/29/20215NSAIDs的药理作用1．解热作用特点：降低发热者体温，对正常人无影响。仅影响散热过程，不影响产热过程

3、。机理：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶，COX2)活性，从而抑制该部位前列腺素(PG)的合成。使体温调节中枢的体温定点恢复正常。7/29/202162.镇痛作用为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。镇痛作用部位主要在外周。镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。7/29/20217Stimulus7/29/202183.抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制COX-2的诱导，进而

4、抑制PG合成达到抗炎作用。苯胺类药物无抗炎作用4.抗血小板聚集作用小剂量阿斯匹林不可逆地抑制血小板PG合成酶，减少血栓烷A2(TXA2)形成，从而抑制血栓形成。注意：大剂量时，则抑制血管壁的PGI2，促进血小板聚集和血栓形成。7/29/20219分类非选择性COX抑制药水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）苯胺类：对乙酰氨基酚（Paracetamol）吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（Indomethacin）芳基酸类：双氯芬酸（Diclofenac），布洛芬（Ibuprofen）烯醇类：吡罗昔康（Piroxicam）吡唑酮类：保泰松（Phenyl

5、butazone）烷酮类：萘丁美酮（Nabumetone）7/29/202110选择性COX2抑制药吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac）烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam）二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib）二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib）磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide）7/29/202111一、 水杨酸类水杨酸类（Salicylates）是应用最早的NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（Aspirin)，又称乙酰水杨酸（Acetylsalicylicacid）。早在公元前400年就利用柳

6、树皮治疗发热在1832年提取了有效成分水杨素1899年合成乙酰水杨酸，投入市场使用7/29/202112阿司匹林Aspirin药理作用和临床应用解热镇痛：Aspirin降低发热者体温，不影响正常体温。对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。抗炎抗风湿：大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。7/29/202113抗血栓形成：低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，

7、影响了血小板聚集，并防止血栓的形成，达到抗凝作用。因此小剂量Aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。实验证明，血小板的COX-1对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的COX-1，故在小剂量时主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA2合成减少7/29/202114体内过程吸收：本药口服后迅速吸收，在肠粘膜、肝脏和红细胞中水解成水杨酸。分布：水杨酸血浆蛋白结合率约85%，游离型可分布到全身各组织器官。消除：主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。小量（＜1g）呈一级消除动力学特征，而大量则呈零

8、级动力学特征7/29/202115不良反应胃肠道反应抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。过敏反