第15章 解热镇痛药ppt课件.ppt

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1、第15章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs药理解热镇痛药概述药理解热镇痛药(antipyreticanalgesic)为一类具有解热、镇痛药理作用，大多数还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs)。非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。解热镇痛药发展史:简史药理1750

2、年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（selectiveinhibitorsofcyclooxygenase-2，COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。解热镇痛药发展史:药理常用的解热镇痛抗炎药：按化学结构1、水杨酸

3、类：乙酰水杨酸2、苯胺类：对乙酰氨基酚(几无抗炎作用)3、吡唑酮类：保泰松4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、舒林酸、布洛芬、双氯芬酸解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药nonsteroidalanti-inflammatorydrugsNSAID本类药物抑制环氧酶的活性，从而抑制了体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成PG的生物活性及其代谢的调节膜磷脂抑制甾体抗炎药PGF2PGE2TXA2前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)PGI2前列环素合成酶(血管内皮)LT白三烯脂氧酶花

4、生四烯酸磷脂酶A2非甾体抗炎药抑制收缩支气管白细胞趋化诱发炎症参与过敏反应抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管诱发炎症发热致痛收缩子宫保护胃黏膜促进血小板聚集收缩血管环氧酶PGH2共同作用机制通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2药理共同作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用药理1.Antipyreticeffect:发热机制（PG基础）:体温调节中枢使体温调节点↑（>370C）体温产热↑散热↓致热源中枢PG↑解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减

5、少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常解热镇痛药抑制COX放大疼痛2.Analgesiceffect:疼痛机制:组织损伤或炎症时，局部释放炎症介质PG缓激肽组胺刺激痛觉感受器引起疼痛痛觉感受器增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部PG的合成产生镇痛作用Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制COX抑制PG合成激动阿片受体抑制SP释放效能中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛不良反应欣快症罕见易产生呼吸抑制依赖性3.Ananti-infla

6、mmatoryaction血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用炎症介质PG:抗炎抗风湿作用机制:解热镇痛抗炎药通过抑制PG的合成,可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(但不能根治，也不能防止病情的发展)非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类阿司匹林(aspirin)第一节COOHOCOCH3代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)易中毒大剂量治疗风湿、类

7、风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间一、体内过程解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能二、作用与应用1发热、慢性钝痛2风湿性和类风湿性关节炎3预防血栓、栓塞性疾病作用应用24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿作用较强血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2与TXA2有生理拮

8、抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高抑制血小板中的COX-1小剂量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-1大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)↓小剂量aspirin用于防止血栓形成2.影响血小板的功能1.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征三、不良反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。①对胃粘膜的直接刺激作用②浓度高时兴奋延髓催吐化