衣霉素通过诱导内质网应激抑制乙型肝炎e抗原分泌.pdf

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1、·706·热带医学杂志2014年6月第14卷第6期JTmpMed，Jun．2014，Vo1．14，·硕博专栏论著·衣霉素通过诱导内质网应激抑制乙型肝炎e抗原分泌李冬梅·，顾琳，谭晓菁，郑乃青，彭晓谋(1．中山大学附属第三医院感染科，广东广州510630；2．中山大学附属第三医院肝脏病医院实验室，广东广州510630)摘要：目的研究N．糖基化抑制剂衣霉素抑制乙型肝炎e抗原(HBeAg)分泌的机制，为今后探索直接抑制HBeAg分泌的高效抗HBV方法提供基础。方法观察衣霉素在HepG2．2．15细胞模型上对H

2、BeAg分泌和内质网应激的影响：采用Western印迹比较研究衣霉素对胞质和包含内质网的非胞质中的HBeAg前体的影响。结果在HepG2．2．15细胞上，衣霉素显著减少HBeAg在培养上清中的含量，并诱导代表内质网应激的拼接xbp-1mRNA形成。衣霉素在不显著影响胞质中HBeAg前体和B．肌动蛋白的情况下显著减少非胞质中这些蛋白的水平。结论衣霉素抑制HBeAg分泌不是糖基化抑制的直接结果，而是诱导内质网应激的效应。关键词：乙型肝炎病毒；衣霉素；内质网应激；乙型肝炎e抗原中图分类号：R512．62文献标

3、识码：A文章编号：1672．3619(2014)06-0706—04TunicamycininhibitthesecretionofhepatitisBeantigenbyinductionofendoplasmicreticulumstressLIDong-mei，GULin，TANXiao-jing。，ZHENGNai—qing，PENGXiao—non(J．TheThirdAffiliatedHospital，SunYat·senUniversity，Guangdong，Guangzhou5106

4、30；2．LaboratoryforLiverDisease，theThirdAfiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangdong，Guangzhou510630，China)Abstract：ObjectiveTostudyonthemechanismforN-glycosylationinhibitortunicamycintoinhibitthesecretionofhepatitisBeantigen(HBeAg)，andprovidehelpfuli

5、nformationtodevelopHBeAgsecretion—targetingstrategyforanti—HBVinthefuture．MethodsTheinfluencesoftunicamycinonHBeAgsecretionandendoplasmicreticulumstressinHepG2．2．15cellswereinvestigated．TheinfluencesoftunicamycinonthedistributionofHBeAgprecursorincytosol

6、andnon—cytosolincludingendoplasmicreticulumwerecomparativelystudiedusingWestern—blotanalysis．ResultsHBeAglevelinculturemediawassignificantlyinducedbytunicamycin，whichcouldinducetheformationofendoplasmicreticulumstress—representingsplicedmRNAofxbp-1inHepG

7、2．2．15cells．Furthermore，thelevelsofHBeAgprecursorand3-actininnon—cytosoldecreaseddramaticallyundertheeffectoftunicamycinwithoutinterferencewiththeirlevelsincytoso1．ConclusionTunicamycincaninhibittheHBeAgsecretionbyinductingendoplasmicreticulumstressrathe

8、rthaninhibitionofN—glycosylation．Keywords：hepatitisBvirus；tunicamycin；endoplasmicreticulumstress；hepatitisBeantigensecretion慢性HBV感染是引起肝硬化和肝细胞癌的主核心蛋白的免疫应答而有利于HBV感染的持续要原因．采用重组干扰素和核苷类似物进行抗病存在_2_。HBeAg的分泌过程包括信号肽引导进入毒治疗可显著改善患者的