三氧化二砷通过内质网应激诱导细粒棘球蚴原头节凋亡.pdf

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1、分类号：密级：学号：2015202004单位代码：10759石河子大学硕士学位论文三氧化二砷通过内质网应激诱导细粒棘球蚴原头节凋亡学位申请人李佳洁指导教师姜玉峰教授申请学位类别医学硕士专业名称人体解剖与组织胚胎学研究方向细胞信号转导所在学院医学院中国·新疆·石河子2018年5月ArsenictrioxideinducedapoptosisofEchinococcusgranulosusprotoscolecesthroughendoplasmicreticulumstressADissertationSubmittedtoShiheziUniv

2、ersityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByLiJia-jie(HistologyandEmbryology)DissertationSupervisor:Prof.JiangYu-fengMay,2018石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡

3、献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日摘要目的：本课题组前期实验证实了三氧化二砷（As2O3）可以抑制细粒棘球蚴原头节活力，破坏原头节结构，激活caspase-

4、3活性，但其机制尚不清楚。已有研究证实，As2O3通过激活氧化应激和内质网应激诱导肿瘤细胞凋亡，本研究探讨As2O3诱导细粒棘球蚴原头节凋亡的可能机制。方法：本研究用不同浓度的As2O3作用于细粒棘球蚴原头节不同时间，以新鲜感染的病羊肝脏中提取的细粒棘球蚴原头节为研究对象。用0.1%的伊红溶液染色检测原头节的活力，并根据数值绘制活力曲线,荧光显微镜观察原头节内的ROS产生情况，并检测相关的抗氧化酶GSH，SOD活力，试剂盒检测原头节内的caspase-3酶的活力和表达量，流式细胞仪检测原头节内Ca2+水平，western-blot检测原头节内G

5、RP78，caspase-12，Bax，Bcl-2蛋白的表达水平。结果：伊红染色结果：原头节活力随着As2O3作用时间的延长和浓度的增加逐步下降；As2O3可增加原头节的caspase-3酶活性，增加ROS活力，同时降低SOD，GSH活性(P<0.05)；流式细胞仪检测结果：与对照组相比药物作用后Ca2+浓度升高明显，具有时间浓度依赖性(P<0.05)。western-blot检测结果：GRP78、caspase-12和Bax表达水平均明显升高，Bcl-2蛋白表达水平降低，且均呈现浓度依赖性。结论：As2O3诱导细粒棘球蚴原头节凋亡可通过内质网

6、应激和氧化应激途径途径，为肝包虫病提供了一个新的药物作用靶点。关键词：细粒棘球蚴；As2O3；内质网应激；氧化应激论文类型:A(基础研究)IAbstractObjective:Ourpreliminaryresultsshowedthatarsenictrioxide(As2O3)caninhibitthegrowthofprotoscolecesofEchinococcusgranulosus,destroyedtheoriginalstructureofprotoscoleces,activatedoftheapoptosispathway

7、mediatedbyCaspase-3,However,otherpossiblepathwaysofapoptosishavenotbeenstudied.IthasbeenstudiedthatAs2O3inducestumorcellapoptosisthroughendoplasmicreticulumstressandoxidativestress,.ThisstudytoexplorethepossiblemechanismofheinducedapoptosisofprotoscolecesofEchinococcusgranul

8、osus.Methods:Inthisstudy,weusedifferentconcentrationofAs2O3fordifferenttime