nrf2抑制剂对细粒棘球蚴原头节的作用

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1、分类号：Ｒ３９２密级：学号２４０９０８０单位代；１０７５９：２０１码石河子大学巧去《隹於ＡＮｒＣ抑制剂对细粒棘球蜘原头节的作用＞学位申请人王卓指导教师呂海龙审请学位类别條床医学硕壬专业名称临床医学研究领域外科学所在学院医学晓－？’－？？．．中国新疆石河子■＇Ｉ－’－．２０１５年９月巧■二；＇；．．？？．￣．’？一－？？＇－＇八叫、．＇．．、＇．？、—？

2、＇．＇■■＇■？■■：．．．：：；卢：TheeffectivenessofNrf2inhibitoronEchinococcusgranulosusprotoscolecesADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineBy（Surgery）WangZhuoDissertationSupervisor:Prof.LvHai-

3、longSeptember,2015石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行巧研究工作及取得的研究成果？据我所知，除己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究文中巴经注明弓，本论文不包含其他个人Ｉ用的内容外己在文中作了明确的说明并表示谢意？做出重要贡献的个人和集体，均时间＊〇吃年：三日研究生签名：ｎ月＾使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主．管巧口或指定机构送交论文的

4、电子版和纸质版．有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅有权自行戎许可他人＃学位论文编入有关数据库提供枪索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版．。保密的学粒论文在解密后适用本巧定么〇ＩＩ占日研究生签名：王茸时间；ｉｒ年月：〇（ｒ年Ｉ月／曰导师签名：禾时间＞：寺化ｆ中文摘要目的：研究Nrf2（nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2）抑制剂DRB（5,6-Dichlorobenzimidazole1-β-D-ribofuranoside）在体外对细粒棘球蚴原

5、头节的影响。方法：从自然感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取新鲜细粒棘球蚴原头节，并于RPMI1640培养基体外培养。实验分为空白对照组、25g/l、50g/l、75g/lDRB处理组。通过伊红染色，在倒置显微镜下观察原头节活力和形态变化情况，绘制生长活力曲线。并在扫描电子显微镜下观察原头节超微结构变化。用Westernblot方法检测细粒棘球蚴原头节内Nrf2蛋白表达。通过ELISA技术检测DRB作用原头节后NQO-1和HO-1的变化。结果：Nrf2抑制剂DRB对细粒棘球蚴原头节存在抑制作用，25g/lDRB组对原头节的杀

6、伤作用不十分明显，相较空白对照差异不大。50g/lDRB处理组，在体外作用第一天后，原头节活力即受到抑制，随着抑制剂DRB作用时间的延长，至体外作用第4天时，检测到原头节活力下降一半。75g/lDRB处理组对原头节的杀伤作用更加显著，在体外作用至第6天时，检测到原头节全部死亡。药物作用效果呈浓度和时间依赖性。抑制剂DRB作用后，原头节超微结构发生改变。实验组原头节内Nrf2蛋白受抑制剂影响表达下降，NQO-1和HO-1在原头节内表达下降。结论：Nrf2信号通路抑制剂DRB在体外对细粒棘球蚴有显著抑制作用，可能为治疗细

7、粒棘球蚴病提供一个新的思路。关键词：细粒棘球蚴，原头节，Nrf2信号通路，体外实验IAbstractObject:TheaimofthisstudywastoinvestigatetheinvitroefficacyoftheNrf2inhibitorDRBagainstEchinococcusgranulosusprotoscoleces.Methods:1.InvitrocultureofE.granulosusprotoscoleces:Echinococcusgranulosusprotoscoleceswe

8、recollectedfromcystsofinfectedsheep,andwereculturedinRPMI1640medium.2.DrugtreatmentofE.granulosusprotoscoleces:Protoscolecestreatmentwasinitiatedwithin5daysofinvitroculture.