硫化氢通过抑制氧化应激改善高糖诱导的内皮细胞衰老.pdf

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1、中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2014,30(8):1345—1350·1345·[文章编号]1000—4718(2014)08—1345—06·论著·硫化氢通过抑制氧化应激改善高糖诱导的内皮细胞衰老水宋志明,王敏,刘勇,郝宝顺,牛海名,刘定辉,余舒杰,周彬,吴琳,余显冠,凌叶盛,彭沛,朱洁明,陈磷,钱孝贤△(中山大学附属第三医院心血管内科,中西医结合研究所,广东广州510630)[摘要]目的:探讨外源性硫化氢对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)衰老的作用及机制。方法:建立高糖(33mmol/L葡萄

2、糖)诱导的HUVECs早熟型衰老模型,观察硫化氢对衰老的作用及其相关的分子机制。结果:HUVECs经高糖处理后,细胞生长缓慢,衰老相关B半乳糖苷酶染色(SA-B.Ga1)阳性细胞数目增加,血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI.1)表达明显增高,超氧化物歧化酶1(SOD1)显著减少,丙二醛(MDA)产量明显增多,核因子KBp65(NF.KBp65)活性增加;与模型组比较,100Ixmol/L和200~mol/L硫氢化钠(硫化氢供体)处理组的细胞数目明显增加,SA.B.Gal染色阳性细胞数目及PAI-1蛋白表达显著下降,SOD1表达明显增加,MDA产量明显减少

3、,NF.KBp65活性降低。结论:硫化氢能通过抑制氧化应激反应和NF—KBp65活性而抵抗高糖诱导的HUVECs衰老。[关键词】硫化氢;内皮细胞;氧化性应激;NF—KBp65;高糖[中图分类号]R339.38[文献标志码]Adoi:10.3969/j.issn.1000-4718.2014.08.001Hydrogensulfideameliorateshighglucose-inducedendothelialcellsenes-cencebysuppressingoxidativestressSONGZhi—ming,WANGMin,LIUYong,

4、HAOBao-shun,NIUHai-ming,LIUDing—hui,YUShu-jie,ZHOUBin,WULin,YUXian—guan,LINGYe-sheng,PENGPei,ZHUJie.ming,CHENLin,QIANXiao-xian(DepartmentofCardiology,TheThirdAfiliatedHospital,InstituteforIntegratedTraditionalChineseandWesternMedi-cine,SunYat—senUnive~ity,Guangzhou510630,China.E—

5、mail:xiaoxianq@tom.corn)[ABSTRACT]AIM:Toexploretheefectofhydrogensulfideonthesenescenceofhumanumbilicalveinendothe-lialcells(HUVECs)inducedbyhighglucose.METHODS:SenescencemodelwasestablishedbytreatingHUVECswith33mmol/Lglucosefor48h.Theparametersweredetectedtodemonstratetheefectof

6、hydrogensulfideonsenescenceandthemechanisminvolvedwasalsoinvestigated.RESULTS:Inthecellstreatedwithhighglucose,theproliferationwasat-tenuatedwithahighernumberofsenescence-associatedp—galactosidase(SA-p-Ga1)positivecells,andplasminogenacti-vatorinhibitor1(PAI一1)proteinexpression,m

7、alondialdehyde(MDA)productionandNF·KBp65activitywereincreasedsignificantly。buttheexpressionofsuperoxidedismutase1(SOD1)wasdecreased.However,thecellnumberandSOD1expressionwereincreased,andthenumberofSA-B-Galpositiveceils,PAI一1proteinexpression,MDAproductionandtheactivityofNF.KBp65

8、weredecreasedaftersodiumhydrosulfide(100

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