抑制parp-1改善衰老导致的内皮细胞功能紊乱

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1、ｉ’＇：识Ｖ／：．我；Ｖ／Ｎ．竊赛＇嘲嫌．Ｖ＇＂＂Ａ．山．－戸．Ｒ５４３１分类号．：单位代码：１０４２２密级：公开学号；２０１２１３４９２ｉ、ｆｔ静ＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ：硕±学位论女ＴｈｅｓｉｓｆｂｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ－论文题目：抑制ＰＡＲＰ１改香衰老导致的内皮细舱功能奈乱－ｒＰｏｌｙ（ＡＤＰｉｂｏｓｅ）Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ１ＧｅｎｅＤｅｌｅｔｉｏｎＰｒｏｔｅｃｔｓ－ＡｇａｉｎｓｔＡｇｅＤｅｐｅｎｄｅｎｔＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＤｙｓｆｕｎｃｔ

2、ｉｏｎ作者姓名张光臭产：．‘；如咬培养单位ＡＶ；医学院：＇．．专业名称内科学（也血皆席）；＾■１１１１指导教师鹿庆华教授；；合作导师——■＇＇．．．２０１５年４月１８日分类号：Ｒ５４３．１单位代碍：１０４２２密级：公开学号：２０１２１３４９２馨硕±学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ论文題目ＰＡＲＰ－Ｉ：抑制改善衰老导致的内皮细胞功能奈乱Ｐｏ－ｉｔｓｌｙＡＤＰｒｉｂｏｓｅＰｏｌｍｅｒａｓｅ１ＧｅｎｅＤｅ

3、ｌｅｔｏｎＰｒｏｔｅｃ（）ｙＡａ－ｉｎｓｔＡｅＤｅｅｎｄｅｎｔＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＤｓｆｕｎｃｔｉｏｎｇｇｐｙ作者姓名张光吴学院名称医学院专业名称巧科学（也血管病）指导教师鹿庆华教授合作导师２０巧年４月巧曰原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：日期：

4、＾关于学位论文使用授权的声明本人同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）‘中论文作者签各师答名！《：皆如期戶目录中文摘要１英文摘要４符号说明８前胃１０材料与方法１３结Ｓ２７３２Ｈ论创新点与限制性％结ｉｔ３９附录４０参考文献４８致谢５４

5、攻读硕±期间撰写与发表的论文５５ＣＡＴＡＬＯＧＵＥＣｈｉｎｅｓｅＡｂｓｔｒａｃｔ１ＥｎｌＡｔ４ｇｉｓｈｂｓｔａｃＳｙｍｂｏｌＤｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ？＂？？’８Ｐｒｅｆａｃｅ１０ＭａｔｅｒｉａｌｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ１３Ｒｅｓｕｌｔｓ２７Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ３２ＨｉｇｈｌｉｇｈｔｓａｎｄＬｉｍｉｔａｔｉｏｎ３８Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ３９Ａｅｎｄｉｘ４０ｐｐＲｅｆｅｒｅｎｃｅｓ４８Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｅｍｅｎｔｓ５４Ｐｕｂｌｉ

6、ｓｈｅｄＰａｐｅｒｓ５５山东大学硕±学位论文论文抑制ＰＡＲＰ－１改答衰老导致的内皮细胞功能奈乱硕±研巧生：张光吴硕±生导师：鹿庆华教授中文巧要研巧背景；大量实验证实衰老导致的内皮细胞功能失调与活性氧（民０Ｓ）和活性氮一（ＲＮＳ）的过度产生和氧化氮生物利用度降低有关。氧化应激最大的危害是损－ＤＮＡ而且还１－１）伤细胞能激活聚二磯酸腺巧核糖聚合酶（ＰＡＲＰ。持续氧化应？－激引起的ＤＮＡ损伤可＜ｌ－ｌ１＾＾导致ＰＡＲＰ的过度激活。近期有实验表明？＾０参－。ＰＡＲＰ１与炎症反应的过度表达提示存在ＤＮＡ损伤，这与

7、巧皮细胞功能失调－有着紧密联系，但迄今为止，关于ＰＡＲＰ１和衰老内皮细胞功能联系的研究罕有－报道，，本研究利用自然衰老的小鼠探讨抑制ＰＡＲＰ１在保护衰老内皮细胞功能中的作用。研究目的：－１ＰＡＲＰ１．探讨抑制对衰老内皮功能的影响２ＰＡＲＰ－１．探讨抑制改善内皮细胞功能的机制研巧斌：１．动物模型的建立ＰＡＲＰ－野生型雄性小鼠和１基因敲除小鼠分别被分成年轻组（２个月）和衰老组（１２个月）并测量相关生化指标。２．动物血营功能检测把主动化切成的动脉环，每个环都连接到等力测距传感器上。血管环被去甲肾上腺素预先刺激，之后

8、测定对己醜胆碱和硝普钢的反应。３．