小儿肝纤维化研究进展-论文.pdf

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1、·60·儿科药学杂志2014年第20卷第9期JournalofPedimficPharmacy2014Vol，．peroxideinkidneyepithelialcells[J]．FreeRadicBiolMed，[J]．ToxicolLett，2009，191(2-3)：279-288．2009，47(11)：1561—1569．[50]IkariA，TakiguchiA，AtomiK，eta1．Decreaseinclaudin-2[48]EadonMT，HackBK，XuC，eta1．Endotoxe

2、miaalterstightexpressionenhancescellmigrationinrenalepithelialMadin—junctiongeneandproteinexpressioninthekidney[J]．AmJDarbycaninekidneyceUs[J]．JCellPhysiol，2011，226(6)：PhysiolRenalPhysiol，2012，303(6)：F821—830．1471．1478．[49]Arreola—MendozaL，DelRazoLM，Mendoza

3、—GarridoME，eta1．(编辑：杨丹)Theprotectiveefectofalpha—tocopherolagainstdichromate—(收稿日期：2013—10-31修回日期：2013—12-01)inducedrenaltightjunctiondamageismediatedviaERK1／2doi：10．13407／j．cnki．jPP．1672—108X．2014．09．020·综述·d,JL肝纤维化研究进展王志芳综述，许红梅审校(重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014)[中图

4、分类号]R726．5[文献标识码]A[文章编号]1672—108X(2014)09~060．-04TheResearchProgressofPediatricLiverFibrosisWangZhifang，XuHongmei(Children’Ho~itdofChongqingMedwalUniversity，Chongqing400014，China)肝纤维化(Fibrosisofliver，Hepaticfibrosis)是一种为最终靶细胞，通过促使其转化为MFLC，MFLC大量增由多种原因引起的慢性肝

5、损害所致组织修复过程过度殖，合成ECM，并产生抑制降解的因子；降解ECM的重或失控的病理改变，表现为肝组织内弥漫性细胞外间质要酶类基质金属蛋白酶(MMPs)生成减少，抑制MMPs基质(ECM)尤其是胶原的过度增生与异常沉积，引起肝作用的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)表达增强。纤维脏结构异常，并影响肝脏的功能，是慢性肝病的共同病组织成分沉积造成循环障碍，影响肝细胞血液供应，使理基础。慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的因炎症受损的肝细胞不易修复甚至加重损伤。肝组织过程。近年来的基础和临床研究表明，如果能早期

6、诊断结构的破坏，使肝内血管受压扭曲、闭锁，静脉系统血管并加以干预，给予有效的对因治疗，已经形成的肝纤维阻力增大，形成门静脉高压。化甚至早期肝硬化尚有逆转至正常肝组织的可能，能在1．2肝内骨桥蛋白(OPN)炎症通路的激活很大程度上改善慢性肝病的预后。黄磊等指出，OPN炎症通路的激活对胆道闭锁患1肝纤维化发生机制儿肝纤维化形成起关键作用。外来胆管损伤激活了0PN上游调控因子NF—KB的表达，接着NF．KB又上调肝脏遭到各种致病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症了肝内胆管上皮OPN的水平，最后OPN诱导转化生长反应。炎症

7、损伤的肝细胞坏死后被机体清除，肝组织免因子-p(TGF—B)mRNA的产生，并通过TGF—p激活HSC疫系统同时被激活，进行组织修复。纤维结缔组织大量而形成进行性肝纤维化。增生、降解不足，大量细胞外基质沉积；如果纤维组织不1．3细胞介质／细胞因子断增生，破坏正常肝组织的结构，形成许多由纤维组织细胞介质／细胞因子包括血小板衍生生长因子包绕的结节，肝脏质地变硬形成肝硬化。目前对其发生(PDGF)、转化生长因子-B(TGF-B)。PDGF能够强烈刺的分子机制有较多的研究。激HSC的增殖、迁移，促使其胶原的产生和沉积

8、，在肝1．1肝星状细胞(HSC)激活纤维化发生发展中起着非常重要的作用。PDGF．BB是HSC激活增殖并转化为肌成纤维细胞样细胞HSC目前发现的最强的激活因子，对HSC有强烈的趋(MFLC)是肝纤维化发生发展的核心环节u。HSC是肝化作用。目前有研究表明，TGF-B在肝纤维化形成中脏分泌ECM的主要细胞。各种致肝纤维化因素导致肝起重要作用，细胞因子中只有TGF—B能刺激HSC合成脏内各种炎性细胞积聚