抗肝纤维化治疗的临床研究进展-论文.pdf

《抗肝纤维化治疗的临床研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、l126GuangxiMedicalJournal，Aug．2014，Vo1．36，No．8抗肝纤维化治疗的临床研究进展▲莫志华王振常(1广西来宾市忻城县中医医院中医内科，来宾市546200，E—mai：82481498@163．corn；2广西中医药大学第一附属医院肝病科，南宁市530021)【提要】肝纤维化是慢性肝损伤进展为肝硬化的一个必经阶段，近年来肝纤维化已成为国内外医学界研究热点之一。随着对肝纤维化病理机制的进一步阐明，人们对该病的理解越来越深入，在其治疗方面的研究也取得了令人鼓舞的进展。目前认为采取相应的治疗策略进行干预能

2、在一定程度上逆转纤维化进程，本文就近年来有关抗肝纤维化治疗的研究进展进行综述。【关键词】肝纤维化；治疗；研究进展【中图分类号】R657．31【文献标识码】B【文章编号】0253—4304(2014)08一l126—04DOI：10．11675／j．issn．0253—4304．2014．08．33肝纤维化(hepaticfibrosis)是各种慢性肝病发展腺素H2的关键限速酶，研究显示选择性环氧化酶-2至肝硬化的早期及必经阶段，其形成主要是由于各种(COX．2)抑制剂罗非昔布能有效抑制大鼠肝脏血管因素导致细胞外基质(extracell

3、ularmatrix，ECM)在肝内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CT—GF)脏内弥散性过度增生和沉积，造成肝细胞结构破坏和而发挥抗肝纤维化作用，并具有明显地改善门静脉高改变，最终演变成肝硬化甚至肝衰竭或肝癌J。为压效果]。糖皮质激素激素具有抑制和减少炎症细了阻止和逆转肝纤维化和肝硬化的进展，临床上需采胞聚集和趋化作用、减少胶原合成，可用于自身免疫取有效的治疗措施进行抗纤维化治疗，而近年来的研性或酒精性肝病的治疗，当自身免疫性肝病合并有重究也表明肝纤维化患者经过有效的治疗是可以逆转叠综合征、肝损伤较严重或发生毛细胆管受损征

4、象时的，但目前对于患者有效抗肝纤维化的药物相对较倾向于联合糖皮质激素与CDCA治疗，糖皮质激少，如何寻找和开发新的有效抗肝纤维化药物成为人素缺点是不良反应较多，尤其是用于慢性病毒性肝炎们关注的热点和难点。本文就近年来有关抗肝纤维的治疗时更容易出现严重副作用。秋水仙碱、IL-10化治疗的研究进展综述如下。及奥曲肽、马洛替酯等抗炎药物在肝纤维化研究中也体现出不同程度的抑制作用。1抗炎及免疫治疗2抗氧化损伤肝脏的炎症反应可促进肝纤维化的发生和进展，炎症反应过程中固有免疫细胞激活及多种致炎因子肝内氧化应激损伤在肝纤维化的发生发展的病的产生如中

5、性粒细胞、淋巴细胞、白细胞介素(IL)、理过程中起着重要作用，肝内活性氧(ROS)的过度产肿瘤坏死因子等与肝纤维化的进展密切相关，因生不仅直接引起肝细胞、中性粒细胞、Kupfer细胞等此有效抑制肝脏炎症反应对后续的抗肝纤维化具有的氧化损伤，还可促进肝细胞膜和亚细胞器结构的改积极作用，目前有关抗炎药物在抗肝纤维化中的作用变产生炎症反应而分泌大量细胞因子与炎性介研究也越来越多。以前列腺素H2作为前体化合物质]，因此针对降低氧化应激水平作为肝纤维化的的多种活性因子如前列腺素、血栓素等在炎症反应中一种重要环节也逐渐受到重视。水飞蓟宾具有保护起

6、重要作用，而环氧化酶则是花生四烯酸转变为前列肝细胞的作用，研究显示其具有明显的抗氧化应激及▲基金项目：广西自然科学基金资助项目(20l0GxNsFA0132l1)；广西科学研究与技术攻关计划项目(11107009—3-1)作者简介：莫志华(1969～)，本科，主治医师，研究方向：慢性肝病的临床研究。通讯作者：王振常(1972～)，硕士，主任医师，研究方向：慢性肝病的基础研究及慢性乙肝中医辨证客观化、规范化研究，E—mail：wangzhenchang924@163．corn。鱼垦鲎±旦箜鱼鲞箜塑1127抑制炎症因子、ECM形成的效果，

7、在抗纤维化的治疗再生与修复起着重要作用，刘灏等⋯采用寡聚核苷中有一定潜质，其减轻肝损伤及肝纤维化程度的机制酸基因表达谱芯片分析人HGF(hHGF)抗肝纤维化可能与抑制肝内转化生长因子1(TGF-131)有关J。的信号传导途径，结果显示hHGF能通过激活号转导维生素E在抑制脂质过氧化反应、清除自由基及抑和转录激活因子(JAK／STAT)通路及丝裂原活化蛋制肝星状细胞(HSC)增殖和胶原合成、保护肝细胞等白激酶(MAPK)通路来发挥其抗肝纤维化的作用。方面作用已得到证实，近年来维生素D在肝病尤其4ECM的靶向治疗是肝纤维化中的作用开始受到

8、关注，有研究验证了1，25一二羟基维生素D3对硫代乙酰胺所致的大鼠肝目前认为ECM降解蛋白酶，如基质金属蛋白酶纤维化模型具有确切的抗增殖及抗肝纤维化效应，具类(MMP)在ECM的降解过程中发挥重要作用，大量有潜在价值。肝