中药治疗肝纤维化的研究进展-论文.pdf

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1、l086·中国医药2014年7月第9卷第7期ChinaMedicine，July2014，Vo1．9，No．7．综述．中药治疗肝纤维化的研究进展吴玮芳毛泽玲黄枚【关键词】肝纤维化；中药治疗；研究进展【中图分类号】R575【文献标识码】A中医药抗肝纤维化研究日趋活跃，并取得了令人瞩目道用丹参的一种醇溶性成分一丹参酮ⅡA治疗四氯化碳致的进展，近20多年来，中医药基于长期的肝病临床治疗经大鼠肝纤维化的实验中，发现丹参酮ⅡA能明显降低肝纤维验及其优势，从复方、单味药、有效组分等层面，积极开展了化大鼠血清中异常升高的一氧化氮、丙二醛含量，从而推测中医药抗肝纤维化的实验和临床研究，取得了良

2、好的进展。丹参抗肝纤维化的作用可能与清除氧自由基，抗脂质过氧近年来研究表明，瘦素在肝纤维化发生、发展中起着重要作化有关。雷任国和吴念宁研究发现，丹参能缩小门静脉系用，微小核糖核酸(miRNAs)和肝组织纤维化蛋白(FBRS)细统内径，降低肝硬化患者门静脉压力。白晶和白艳报道胞因子在各类肝脏疾病中的作用近几年已成为研究热了丹参酮可明显降低慢性乙型肝炎患者血清透明质酸点⋯，miRNAs的表达变化或功能改变已被证实与病毒复(HA)、层黏连蛋白(LN)、前胶原Ⅲ肽(Pc一Ⅲ)、Ⅳ型胶原制、肝细胞增殖和分化、肝细胞癌发生等病理生理过程密切(1V—C)。安峰等应用丹参治疗肝炎后肝硬化患者5

3、0例，相关。而FBRS细胞因子具有促进肝纤维化发生发展的作与治疗前和对照组相比，肝纤维化指标明显下降，临床取得用，是在肝脏炎性反应中一个关键的促纤维化细胞因子，较好的疗效。另外，已有研究表明丹酚酸B对瘦素有一定的FBRS可以活化肝星状细胞，促进活化的肝星状细胞胶原的抑制作用。丹参其他水溶性成分IH764—3和丹参素能够合成。影响细胞内cAMP、钙调蛋白及作用于TGF—p／TBR／Smads1肝纤维化的基本概念信号传导通路。肝纤维化形成的过程是各种致肝病因子造成肝细胞损2．1．2三七三七具有止血化瘀的作用，其主要成分是皂伤，引起枯否细胞激活，分泌多种细胞因子，随同血小板、苷、黄酮

4、苷。药理研究证实，三七对动物实验性急性肝损伤肝窦内皮细胞和肝细胞等分泌的多种细胞因子，与某些化有明显的防治作用。同时，通过改善慢性肝病的循环，提供学介质共同作用于肝星状细胞，使其激活，转化为肌成纤肝细胞足够的氧和营养，从而改善肝细胞功能，防止肝纤维维细胞。肌成纤维细胞合成并分泌大量的细胞外基质化。张荣华等用生三七粉治疗四氯化碳中毒性肝纤维化(ECM)，以致其在肝内大量沉积，肝纤维化逐渐形成。鼠模型，并以秋水仙碱作为阳性治疗对照。结果三七组6、2肝纤维化的治疗9周时血清HA、LN、肝组织羟脯氨酸含量与同期模型相比显肝星状细胞活化在肝纤维化的发生中起重要作用，抑著降低，病理观察显示

5、三七可明显抑制肝组织中成纤维细制肝星状细胞活化已成为抗肝纤维化的中心策略。干扰胞及胶原纤维增生，揭示它能抑制肝脏胶原纤维合成与沉素是目前研究较多，作用较肯定的抗肝纤维化药物，它可直积，具有抗肝纤维化作用，且作用比秋水仙碱强。张荣华接抑制肝星状细胞的增殖和ECM合成。转化生长因子B等t23还进一步研究三七总苷(PNS，三七的主要有效成分)(TGF—p)在肝星状细胞活化过程中十分重要，TGF—p。抗体对肝纤维化大鼠肝脏超微结构的影响，发现以不同剂量或可溶性受体对肝纤维化的干预作用也引起了人们的注PNS对肝纤维化大鼠进行预防和治疗，可减轻其肝细胞内意。另外，维A酸、抗氧化剂、肝细胞生

6、长因子、金属蛋白脂滴形成、内质网增生、线粒体肿胀及间质胶原增生，提示酶／其抑制因子等也有一定的抑制肝星状细胞活化及抗PNS可有效减轻肝纤维化大鼠肝脏超微结构的损伤。纤维化的作用。余万桂等用CC1复N4'鼠中毒性肝纤维化模型，同时给2．1活血化瘀单味中药抗肝纤维化的活血化瘀单味中药予PNS苷治疗。结果发现，PNS能明显降低肝纤维化小鼠主要有丹参、i七、赤芍、当归、红花等，在实验研究及临床血清中TGF—p及白细胞介素1(IL—1)的水平，减轻肝纤维应用中显示有不同程度的抗肝纤维化作用。现就其近年研化程度。究进展分述如下。2．1．3赤芍赤芍化瘀行滞止痛，其主要成分为苷类化合2．1．1

7、丹参丹参属养血活血药。其化学成分分为脂溶性物，如芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷等。现代研究表明，和水溶性两部分，前者为丹参酮类，后者主要为酚酸类。近赤芍对肝细胞的免疫损伤有保护作用，可促进肝细胞再生，年来，对其抗纤维化作用的研究较为活跃。刘永刚等报同时有抗肝纤维化作用，可使已形成的肝纤维化得到较好的改善和逆转。李延昌等报道赤芍能明显减轻肝纤维化DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-4777．2014．07．050模型大鼠血清丙氨酸转氨酶及肝纤维化标志物(HA、PC—m、作者