肝纤维化的中药治疗

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1、张洪肝纤维化的中药治疗主要内容肝纤维化定义肝脏的解剖学病因学药物研究靶向给药总结肝纤维化定义是肝损伤持续存在、组织发生修复反应时因细胞外基质（ECM）合成、降解与沉积不平衡引起的病理过程是慢性肝病重要的病理特征。肝脏内细胞－细胞、细胞－基质、基质－介质间相互作用，构成了复杂的网络系统，参与肝纤维化的发生及发展肝脏的解剖学肝表面包着一层浆膜,将整个肝脏分隔成几十万个结构基本相同的肝小叶肝小叶（hepaticlobule）是肝的基本结构和功能单位，呈多角棱柱状，长约2mm宽约1mm，中央静脉贯穿小叶长轴中心，成人肝有50万－100万个肝小叶肝脏的解剖学肝小叶组成：由肝实质性细

2、胞与非实质性细胞组成实质性细胞：肝细胞非实质性细胞：内皮细胞、肝巨噬细胞、贮脂细胞、陷窝细胞以及胆小管、窦间隙组成由于上述4种非实质性细胞存在于血窦中，也称为血窦细胞肝脏的解剖学肝细胞（hepatocyte）是肝唯一的实质性细胞，是肝内数量最多、体积密度最大的细胞群。是构成肝小叶的最主要成分肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，单排肝细胞组成立体的板状结构称为肝板肝脏的解剖学肝血窦（hepaticsinusoid）位于肝板之间，互相吻合成网状管道，窦壁由有孔内皮细胞组成，肝巨噬细胞（枯否细胞）附着于血窦内皮上。内皮细胞与肝细胞之间有一狭小间隙，宽约0.4μm，称窦间隙或Di

3、sse间隙，间隙内有贮脂细胞，血窦内还有一种大颗粒淋巴细胞称为陷窝细胞肝脏的解剖学巨噬细胞(macrophages)即枯否氏细胞、kupffer细胞位于血窦内，其内吞(吞噬、吞饮)功能很强。不断内吞血液中的多种物质。它是机体肿瘤监视功能中重要的组成成分，具有识别瘤细胞特异抗原以及抑制和杀伤瘤细胞的作用肝脏的解剖学贮脂细胞（fatstoringcellFSC）亦称星状细胞（hepaticstellatecellHSC）、ito细胞贮脂细胞的功能及其生理病理意义的研究受到重视。它的重要功能之一是贮存维生素A，另一重要功能是合成胶原，它和肝纤维化增生性病变的发生和发展有密切关系

4、病因学细胞水平肝细胞kupffer细胞内皮细胞FSC细胞肝纤维化ECM生长因子细胞因子化学因子细胞间质分子水平影响因素肝细胞损伤是肝纤维化的重要启动因素1）产生的脂质过氧化产物激活FSC2)释放某些促有丝分裂因子促进FSC增殖肝脏受损，kupffer细胞被激活，释放一些可溶性细胞因子，例如转化生长因子（TGF-β）、白细胞介素因子（IL）、血小板衍生生长因子（PDGF）以及肿瘤坏死因子(TNF)等，这些细胞因子作用于FSC对肝纤维化形成起间接作用FSC能合成和分泌ECM及一定量的胶原及酶，在肝脏受损时，FSC大量增殖，表达FSC发生变化，合成和分泌过量ECM成分，而胶原及

5、酶合成减少，导致ECM过量沉积形成肝纤维化肝脏ECM主要由胶原蛋白、结构蛋白、蛋白多糖、弹性蛋白（即胶原和非胶原成分）4种成分构成，其中对纤维化的形成和进展起主要作用的是胶原蛋白的代谢障碍药物研究动物模型细胞模型模型药物研究治疗药物西药中药药物研究细胞模型体外分离FSC体内造模后分离FSC通过上述方法再实施加药物观察药物研究治疗包括一般治疗（劳逸结合）、饮食治疗、心理治疗、病因治疗及抗肝纤维化治疗（包括中医治疗、西医治疗、中西医结合治疗）。值得注意的是，病因治疗固然是本，但是病因治疗并不能完全代替抗肝纤维化治疗，对于慢性肝炎肝纤维化的治疗，目前尚无理想的药物。总体来说，目

6、前临床上使用的抗肝纤维化的药物很少，大多处于研究阶段药物研究研究抗肝纤维化药物主要从以下几方面着手：1．保护肝实质细胞，减少其损伤2．作用于各种影响细胞外基质含量的细胞因子和酶3．作用于肝非实质细胞4．肝细胞凋亡与基因调控剂药物研究中药治疗中医中药治疗慢性肝病，常显示特有的优越性，而许多器官的慢性炎症或增殖性病患，多与纤维化有关，中药治疗该类疾病的有效作用同其抗肝纤维化关系密切药物研究丹参丹参治疗肝纤维化的机制可能是保持肝细胞功能，抑制炎症反应，抑制胶原合成，促进胶原分解等多个环节，能降低实验性肝纤维化大鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平，主要是减少肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原基因转录黄

7、芪黄芪的抗肝纤维化作用可能与其调节免疫反应有关，可以明显减少大鼠免疫性肝纤维化总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原在大鼠肝脏的病理沉积，降低胶原蛋白量药物研究冬虫夏草是一种免疫调节剂a．提高吞噬细胞或枯否细胞的吞噬活性，从而增加毒性物质的清除，抑制可致纤维化细胞因子的释放和FSC的激活，最终抑制胶原的合成与分泌b．增加肝脏胶原酶mRNA的表达，抑制Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达，促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的溶解或抑制其产生药物研究药物研究苦参茯苓两种中药均能降低肝组织TIMP-1的表达，但两种药物对MMP-1的表达无明显影响。提示这些药物主要是通过下调肝组