肝纤维化的治疗.pdf

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1、肝纤维化的治疗（一）肝纤维化治疗的目的：1、减轻肝纤维化的程度、延缓其发展或使肝纤维化逆转，防止进一步向肝硬化发展。（二）肝纤维化治疗的基本原则：1、了解病因、病理生理基础和纤维化进展的自然史。2、明确纤维化的分期及疾病的活动程度。3、满足安全、有效并对肝脏有特异性靶向要求。（三）肝纤维化洽疗策略1、去除病因2、细胞保护抗氧化3、抗炎症免疫调节4、抑制肝星状细胞活化5、调节ECM合成和降解6、促进HSC凋亡7、刺激肝细胞再生肝纤维化的治疗（1）•去除病因：病毒性肝炎的抗病毒治疗,酒精性肝病患者戒除乙醇摄入,血色病患者静脉放血治疗，Wilson‘s病患者的祛铜治疗•保护肝细胞：•抗氧

2、化剂：谷胱苷肽、S-腺苷蛋氨酸、vitminE和西利马林（silymarin）脂氧酶抑制剂：PGE、PGE和其类似物（米索前列醇、12二甲基PGE2、enisoprost）、PGI2钙通道阻断剂：尼群地平等其它：甘草甜素和UDCA等•减轻肝脏炎症：IL-1受体拮抗剂、可溶性TNF抗体、IL-10肝纤维化的治疗（2）•抑制肝星状细胞（HSC）活化：拮抗细胞因子及其受体：TGF1抗体或可溶性受体、IL-1抗氧化剂：槲皮黄酮、N乙酰半胱氨酸、腺苷干扰素：IFN、IFN肝细胞生长因子（HGF）：抑制TGF1，对HSC活化及ECM合成有显著抑制作用激素：奥曲肽其它：PGE、cAMP

3、、小柴胡汤（TJ-9）、己酮可可碱（PTX）、卤呋酮2(halofuginone)、多不饱和卵磷脂、HOE-077、甘草甜素、丹参、西利马林、雷怕霉素(rapamysin)、RGD类似物、核心蛋白聚糖（decorin）等肝纤维化的治疗（3）•增加ECM降解TGF1拮抗剂使HSC内TIMP-1合成减少，MMP-1表达增加PTX降低人HSC中TIMP-1mRNA的表达•促进HSC凋亡TGF1抑制HSC增殖同时也抑制HSC凋亡抗TGF1治疗使活化的HSC发生凋亡。依据作用机制及临床/实验研究抗肝纤维化药物的分类（1）依据作用机制及临床/实验研究抗肝纤维化药物的分类（2）依据作用机制

4、及临床/实验研究抗肝纤维化药物的分类（3）中医中药抗肝纤维化•古代就有抗肝硬化治疗的论述：活血化瘀、软坚散结、益气健脾、养肝滋肾和疏肝理气。•常用中药：丹参、汉防已、黄芪、柴胡、氧化苦参碱、甘草甜素、冬虫夏草、桃仁提取物、“861”冲剂、复方319及柔肝冲剂、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等。•近期抗肝纤维化药：扶正化瘀片通过了美国食品和药物管理局（FDA）二期临床试验，这也是肝病领域第一个在美国进行II期临床试验的中成药