胆道闭锁肝纤维化研究进展.pdf

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1、TianjinMedJ，January2015，Vo1．43No．1胆道闭锁肝纤维化研究进展丁美云，詹江华摘要：胆道闭锁(BA)是严重危及婴幼儿生命健康的消化系统疾病之一，晚期肝脏纤维化是导致患儿死亡的主要原因。在胆道闭锁发病过程中，病毒感染可诱导一系列免疫和炎症反应，导致调节性T细胞(Treg细胞)减少，CD14表达增高，多种炎症通路以及转化生长因子一13(TGF-13)／Smad2／3促纤维化通路被激活。激活的通路产生大量炎性介质损伤肝细胞和胆管细胞，释放各种促炎因子、氧代谢产物和细胞因子，进一步加重肝、胆系统损伤造成肝细胞内环境失衡，失衡的内环境伴随肝实质细胞、肝巨噬细胞、肝

2、内聚集的炎性细胞等发生适应性变性、坏死、增生，导致肝星形细胞(HSCs)激活，HSCs转化为成纤维细胞，促进肝纤维化进程。免疫、炎症损伤、促纤维化通路是导致胆道闭锁肝纤维化肝硬化的三大重要因素。关键词：胆道闭锁；肝硬化；T淋巴细胞，调节性；转化生长因子B；抗原，CD14；Smad蛋白质类中图分类号：R726．574文献标志码：ADOI：10．3969~．issn．0253—9896．2015．O1．002AdvancesintheresearchofIiverfibrosisinbiliaryatresiaDINGMeiyun。ZHANJianghHa1TheGraduateSch

3、oolofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China；2TianfinChildren’sHospitalCorrespondingAuthorE—mail：zhanjianghuatj@163．tomAbstract：Biliaryatresia(BA)isoneofthemostseriousdigestivesystemdiseases，whichthreatensthehealthofinfants．LiverfibrosisisamajorcauseofdeathinchildrenwithBA．Intheprocessoft

4、hepathogenesisofBA，virusinfectioncanin-duceaseriesofimmuneandinflammatoryreaction，resultinadecreaseofregulatoryTcells(Tregcells)andhighexpressionofCD14，activatingavarietyofinflammatorypathwaysandTGF一13／Smad2／3pro—fibrogenicpathway，whichproducesalargenumberofmediumdamageoflivercellsandbileductc

5、ells，releasesproinflammatoryfactor，oxygenmetabolismmatterandcytokines．Thesechangesfurtheraggravatedamageofhepatobiliarysystemandcausetheinternalenvironmentimbalanceofliverparenchymacells．Theimbalanceofinternalenvironmentwithadaptivedegenerationandnecrosisinliverparenchymacells，hepaticmacrophag

6、esandgatheredinflammatorycellsleadstotheactivationofhepaticstellatecells(HSCs)．HSCscanbeconvertedintofibroblastcells，andpromotetheprocessofliverfibrosis．Immuneandinflammatorylesions，pro—fibrogenicpathwayaretheimportantfactorsincontributingtoliverfibrosisandcirrhosisofbiliaryatresia．Keywords：bi

7、liaryatresia；livercirrhosis；T—lymphocytes，regulatory；transforminggrowthfactorbeta；antigens，CD14；Smadproteins基金项目：天津市卫计委重点攻关项目(14KG129)作者单位：1天津医科大学研究生院(邮编300070)；2天津市儿童医院外科作者简介：丁美云(1988)，女，硕士在读，主要从事d,JL普通外科、胆道闭锁方面研究通讯作者及审校者zhianghuatj@16