毕业论文复方葛根桂枝汤中葛根素在大鼠体内的药动学研究

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1、摘要I-II1前言12材料与仪器22.1材料22.2实验动物22.3仪器23方法23・1药品制备23・2动物分组与处理33.3高效液相色谱-质谱串联法的色谱与质谱条件33.4药动学数据处理44结果44.1hplc-ms的方法学考察44.2复方桂枝葛根汤的药代动力学研究65讨论95.1测量指标的选择95.2血浆样品的处理95.3检测条件105.4研究结果差异性探讨105.5研究展望11参考文献12综述14致谢19复方葛根桂枝汤中葛根素在大鼠体内的药动学研究摘要：目的建立IIPLC-MS快速测定大鼠血清屮葛根素浓度的方法,通过比较葛根素及复方葛根桂枝汤中葛根素的药

2、动学特点，评价复方中其他配伍对葛根素药动学的影响。方法将大鼠分为葛根素组和复方葛根桂枝汤组，分别于不同时间点采血，用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆屮葛根素的浓度，采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果大鼠灌胃给予复方葛根桂枝汤和葛根素后的主要药动学参数:AUC（o-t）分别为15.1±0.9ug/L*h和1392±25.2ug/L*h,MRTg分别为8.7±3.8h和5.2±0.12h,t1/2分别为6.5±3.8h和3.4±0.6h,Tmax分别为1.0±0h和1・6±1・5h,葛根素与复方桂枝葛根汤的主要药动学参数具有显著性差异。结论复方桂枝葛根汤中复

3、杂成分的存在能影响其有效成分葛根素的体内药动学特点。关键词：葛根素；复方葛根桂枝汤；药动学；液质联用StudyonPharmacokineicsofPuerarininFufanggegenguizhiDecoctioninRatsAbstract：ObjectiveToestablisharapidHPLC-MSmethodforthedetermination,tocomparepharmacokineicsofpuerarinandFufangguizhigegenDecoctioninratsandtoassesstheeffectofothercom

4、ponentsincompoundonthepharmaeokinetiesofpuerarin.MethodsRatsweredividedintopuerarinandFufanggegenguizhiDecoctionextractgroup,bloodatdifferenttimepoints.TheplasmaconcentrationofthepuerarinandFufangguizhigegenDecoctionwasanalyzedbyHPLC-MS.Thepharmacokineticsparameterswerecalculatedwit

5、hDAS2.0.ResultsThepharmacokineticparametersFufanggegenguizhiDecoctionextractandpuerarianwereasfollowsAUC(0-t)15.1±0.9ug/L*hand1392±25.2ug/L*h,MRT(O-oo)8.7±3.8hand5.2±0.12h,tl/26.5±3.8hand3.4±0.6h,Tmax1-0±0hand1.6±1・5h.Theseparametershavesignificantdifference・ConclusionThecomplexcomp

6、onentsinFufangguizhigegenDecoctioncanaffectthepharmacokineticsofpuerarininratinvivo.Keywords：puerarin,FufanggegenguizhiDecoction,pharmacokinetic,HPLC-MS1前言复方桂枝葛根汤处方源于某屮医院的经验方，是由张仲景的经典方剂桂枝加葛根汤加减变化而成，由葛根、桂枝、白芍、细辛、羌活等10味中药组成，具有祛风除湿，通痹止痛的作用，临床上用于治疗风寒湿阻型颈椎病。方中葛根为君药，乃发张仲景葛根汤善治〃项背强儿儿〃之意，重用

7、葛根升阳解肌，疏利关节，并引药上行达病所，对改善头痛、眩晕、项强、肢体麻木等症状有效〔气对该复方的研究多是临床病例，临床实践的分析，及临床作用机制的研究。张敏［2］通过对桂枝加葛根汤用于治疗颈椎病的疗效观察发现，患者治疗两周后，症状均有不同程度的改善，总有效率达到了92%o刘梅⑶等研究发现葛根桂枝汤能上调椎间盘组织Fas表达，下调bcl・2表达，从而发挥延缓椎间盘退变的作用。目前关于该复方的研究多是从整体出发，本实验研究试图通过对单味药的药动学变化研究，来为该复方的配伍合理性，提供依据。葛根素(Puerarin)作为本实验的研究对象，它是从葛根中提取的主要有效

8、成分，具有扩张心脑血管、降低心肌耗氧以