紫杉醇脂质体临床应用进展

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1、紫杉醇脂质体临床应用进展鲁治文，钱章君（宜兴市人民医院，江苏宜兴２１４２００）摘要：紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）是肿瘤治疗中非常重要的一类广谱化疗药物，具有聚合和稳定微管的作用，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段（晚Ｇ２－Ｍ）被牢牢固定，使癌细胞复制受阻断而死亡。传统紫杉醇注射液使用的药物载体是聚氧乙烯蓖麻油（ＣｒＥＬ），本品容易导致多种毒副作用，甚至产生致命的过敏反应，降低了其在临床使用的安全性。近年来，以脂质体为药物载体的研究受到广泛的关注。由南京绿叶思科药业公司生产的全球唯一的紫杉醇脂质体（力扑素）近几年在临床上得到了广泛的应用

2、，就其在肿瘤领域的应用作一综述。关键词：紫杉醇；脂质体中图分类号：Ｒ９３１．７１文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－２１９７（２０１２）１２－０２２９－０４１紫杉醇ｏｌ。现已广泛用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症的治疗。紫杉醇作为注射用化学药物，其临床应用的主紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，商品名：ｔａｘｏｌ）是从太平洋红豆杉树要障碍是由于水溶性极差（不足０．０３ｍｇ／ｍＬ）所致的药物皮中发现的一种具有抗肿瘤活性的天然成分，１９７１年Ｄｒ转运问题［４］。现行紫杉醇注射剂中常通过加入浓度为［１］用核磁共振技术和单晶Ｘ－衍射确定了紫Ｗａｌ

3、ｌ和ＤｒＷａｎｉ６ｍｇ／ｍＬ的聚氧乙烯蓖麻油（ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ）来协助转运。杉醇的化学结构，为复杂的二萜类化合物，具有带含氧四环由于紫杉醇的临床治疗剂量相对较大（一般为１３５ｍｇ／ｍ２），的紫杉烷环及酯侧链，并证明其为抗肿瘤作用的有效成分。患者须忍受高浓度ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ，但ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ可致但是由于紫杉醇在树皮中的含量很低，且结构复杂难以分离提取，不易合成，基本不溶于水，导致给药困难，使研究工严重过敏反应，即使紫杉醇给药前预先服用地塞米松和Ｈ［５］作进展缓慢。直到１９７９年ＳｕｓａｎＨｏｒｗｉｔｚ［２］报道了紫杉醇受

4、体阻滞药，仍有一部分患者发生不同程度的过敏反应。具有独特的促进微管蛋白聚合，使微管不易解聚的机制后，因此，开发研究紫杉醇新剂型，如注射用微乳、聚合物微粒才使人们再次对其在临床的应用产生兴趣。１９８３年开始Ｉ（微囊、微球等）、纳米胶束、脂质体、磁性微球制剂等已成为期临床试验［３］，１９９２年美国ＦＤＡ批准上市，商品名为ｔａｘ－一个热点。其中脂质体具有两亲性，毒性低，是一种较为［２０］ＨＯＮＩＧＡ，ＷＥＩＤＬＥＲＣ，ＨＡＵＳＬＥＲＳ，ｅｔａｌ

5、．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓ－［２５］ＣＡＯＸＩＡＯＺＨＥ，ＺＨＵＭＩＮＧＨＵＡ，ＺＨＵＺＨＩ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕ－ｓｉｏｎｏｆｐｏｌｙｃｏｍｂｐｒｏｔｅｉｎＢＭＩ－１ｉｎｈｕｍａｎｅｓｐｅｃｉｍｅｎｓｏｆｅｎｃｅｏｆＰ５３ｓｍａｌｌｄｏｕｂｌｅｓｔｒａｎｄｅｄＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｏｎｈｅｐ－ｂｒｅａｓｔ，ｏｖａｒｉａｎ，ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｔｉ－ａｔｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅＳＫ－Ｈｅｐ－１［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒＲｅ－ｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１０，３０（５）

6、：１５５９－１５６４．ｓｅａｒｃｈ，２００５，１７（１）：２２－２７．［２１］ＬＩＵＪＨ，ＳＯＮＧＬＢ，ＺＨＡＮＧＸ，ｅｔａｌ．Ｂｍｉ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｅ－［２６］廖维甲，梅铭惠，覃理灵，等．短发夹ＲＮＡ对肝癌细胞细胞ｄｉｃｔｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＳ间粘附分子－１基因表达的影响［Ｊ］．中国实验诊断学，２００６，Ｏｎｃｏｌ，２００８，９７（３），２６７－２７２．１０（６）：５６７－５６９．［２２］李小磊，宋文杰，陈战，等．ｓｉＲＮＡ沉默Ｂｍｉ－１基因对人肝［２７

7、］檀英霞，刘志玄，李素波，等．ＲＮＡ干扰对肝素酶在肝癌细癌细胞株ＭＨＣＣ９７－Ｈ侵袭迁移能力的影响［Ｊ］．世界华人胞中表达及其肿瘤生长抑制的作用［Ｊ］．世界华人消化杂消化杂志，２０１１，１９（３６）：３６４３－３６４８．志，２００８，１６（２）：１３８－１４３．［２３］ＳＴＡＩＢＦ，ＨＵＳＳＡＩＮＳＰ，ＨＯＦＳＥＴＨＬＪ，ｅｔａｌ．ＴＰ５３ａｎｄ［２８］蒋冬贵，夏昆，刘劫，等．ＲＮＡ体外干扰肝癌Ｈｅｐ－３Ｂ细胞ｌｉｖｅｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］ＨｕｍＭｕｔ，２００３，２１（３）：２０１－２１６．ＶＥＧＦ基因的表达［Ｊ］．第四军医

8、大学学报，２００７，２８（１５）：［２４］ＭＡＲＴＩＮＥＺＬＡ，ＮＡＧＵＩＢＮＥＶＡＩ，ＬＥＨＲＭＡＮＮＨ，ｅｔａｌ．１３４９－１３５１．ＳｙｎｔｈｅｔｉｃｓｍａｌｌｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＲＮＡ