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1、现代医院2010年9月第10卷第9期专业技术篇ModernHospitalSep2010Vol10No9紫杉醇脂质体的研究进展赵晓晓蔡宇EVOLVEMENTOFRESEARCHONPACLITAXELLIPOSOMEZHAOXiaoxiao,CAIYu关键词紫杉醇脂质体研究进展do:i10.3969/.jissn.1671-332X.2010.09.002紫杉醇最初从红豆杉的树皮中提取得到,1971年WaniRES吞噬,延长了在体内的循环时间,因此被称为长循环脂等获得了纯品并确证了其结构,为二萜类化合物,并具有抗质体,又被称
2、为空间稳定脂质体(StericallyStabilizedLipo肿瘤作用。其作用机理为:通过对微管蛋白稳定化作用而抑somes,SSL)或隐形脂质体(StealthLiposomes,SL)。由于其制其分解,同时阻断细胞分裂周期中的G2和M期,导致细在体内的循环时间延长,有利于疗效的提高,因此是一种较[1-2]为常用的药物载体。HUANGY[6]等以大豆磷脂(Soybean胞死亡,从而抑制肿瘤的生长。1983年开始了紫杉醇!期临床试验,1992年被FDA批准上市用于治疗卵巢癌和phosphatidylcholine,S100-PC)、胆固醇、甲氧基
3、聚乙二醇二转移性乳腺癌,商品名为taxol。由于其特殊的作用机理以硬脂酰磷脂酰乙醇胺(1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-及较好的疗效,紫杉醇备受关注,临床上主要用于卵巢癌、乳phosphoethanolamine[methoxy(polyethyleneglycol)-2000][3](mPEG2000-DSPE))为膜材,比例为90∀10∀5,通过薄膜分腺癌、非小细胞癌等。大部分抗癌新药在最初的研究中都是静脉注射给药,然而,紫杉醇在水中的溶解度很低,制备散法制备得到紫杉醇空间稳定脂质体(SSL-PTX)。通过透成注射剂有一定的困
4、难。在早期的研究中,为了解决这一难析的方法观察SSL-PTX中紫杉醇的释放情况,并考察了其题,人们常常在注射剂中加入聚氧乙烯蓖麻油(CrEL),现在在体外对上皮细胞增殖和迁移的影响,以及对异种嫁接临床上经常使用的紫杉醇注射液(Taxol)中的紫杉醇就是MDA-MB-231肿瘤的BALB/c裸鼠抗肿瘤和抗血管生成靠聚氧乙烯蓖麻油与脱水乙醇以1∀1的比例组成的混合液作用。结果发现,SSL-PTX中的紫杉醇释放较缓慢,延长了来稳定和溶解的[4]。但是由于治疗需要较大量的紫杉醇,紫杉醇在体内的时间;体外试验表明,其能够有效抑制上皮因而需要较大量的CrEL。Cr
5、EL不是惰性载体,有一定的生细胞增殖和迁移;体内试验表明,其可以通过抗血管生成作物活性,较大量的CrEL会产生过敏性反应、高血脂症、脂蛋用抑制肿瘤生长。研究结果表明,不含CrEL的SSL-PTX白的异常、红细胞的聚合、周围神经病变等[5]。因此,开发用于化疗是可行的、有效的。研究紫杉醇新剂型,如注射用微乳、聚合物微粒(微囊、微球1.2.2免疫脂质体在脂质体表面接上某种抗体,使其具等)、毫微粒、纳米胶束、环糊精包合、脂质体、磁性微球制剂有对靶细胞分子水平上的识别能力,提高脂质体的靶向性。[7]等已成为一个热点。其中脂质体具有两亲性,毒性低,理论YAN
6、GT等在PEG修饰的紫杉醇脂质体接上抗体后形成上是一种较为理想的药物载体。的免疫脂质体,能够有效靶向地将紫杉醇送至人表皮生长受体2(HumanEpidermalgrowthfactorreceptor-2,HER2)过度1紫杉醇脂质体表达的乳腺癌细胞中,这说明这种免疫脂质体对HER2过度脂质体是由磷脂和胆固醇组成的具有类似生物膜的双表达的乳腺癌的治疗是很有希望的。分子层结构。1971年Rymen等人开始将其作为药物载体。1.2.3磁性脂质体磁性脂质体(Magneticliposomes)是在相比于其他载体,脂质体具有以下优点:#细胞亲合性和靶脂质
7、体中加入一些对人体无害的极小铁磁性物质,一般为超向性;∃缓释性;%降低药物毒性;&提高药物稳定性。脂质微磁粉FeO,然后利用外加磁场将其定位于体内的靶部34体可分为普通脂质体和特殊性能脂质体。位。这样既提高了疗效,也减轻了药物对其他器官的损1.1普通脂质体[8][9]害。ZHANGJQ等通过逆相蒸发法制备得到紫杉醇磁普通脂质体就是不经过任何修饰的脂质体,容易被网状性脂质体,并将其置于一定条件下得到低压冻干的磁性脂质内皮系统(RES)吸收,因此用普通脂质体包裹的药物对RES较体。以患有EMT-6乳腺癌的小鼠为模型,对其药物代谢动为有效。但由于其靶向性较
8、差,以及可能会存在一些稳定性问力学特征进行考察。结果发现,相比于含有CrEL脂质体而题,所以通
